【使用方法】
1. 患者选择
静脉帕博利珠单抗 FDA 批准伴随诊断检测的相关信息见：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。
单药治疗的患者选择
基于 PD-L1 阳性表达选择单药 KEYTRUDA QLEX 治疗的患者：
• 不适合手术切除或根治性放化疗的 III 期 NSCLC；
• 转移性 NSCLC；
• 转移性或不可切除复发性 HNSCC 的一线治疗；
• 既往治疗的复发性局部晚期或转移性食管癌；
• 化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌。
MSI-H/dMMR 适应症：基于肿瘤标本的 MSI-H/dMMR 状态选择单药治疗患者。
TMB-H 适应症：基于肿瘤标本的 TMB-H 状态选择单药治疗患者。
由于高级别胶质瘤在替莫唑胺治疗期间可能出现亚克隆 dMMR 突变和微卫星不稳定，建议在开始替莫唑胺化疗前获取的原发肿瘤标本中检测 TMB-H、MSI-H 和 dMMR。
非结直肠癌（CRC ）实体瘤患者中，MSI-H 或 dMMR 的附加患者筛选信息
由于本地检测与 FDA 授权检测结果存在不一致，对于 MSI-H 或 dMMR 实体瘤患者，如条件允许，建议采用 FDA 授权检测确证 MSI-H 或 dMMR 状态。若无法开展 MSI-H/dMMR 的确证检测，可采用经 FDA 授权检测判定的 TMB≥10 mut/Mb，作为患者筛选依据。
联合治疗的患者选择
• 可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）：KEYTRUDA QLEX 单药新辅助治疗，随后联合放疗（RT）± 化疗，之后继续单药辅助治疗。基于 PD-L1 阳性表达（CPS≥1）筛选患者。
• 局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌、食管或胃食管结合部（GEJ）癌：KEYTRUDA QLEX 联合化疗。基于 PD-L1 阳性表达（CPS≥1）筛选患者。
• 持续性、复发性或转移性宫颈癌：KEYTRUDA QLEX 联合化疗 ± 贝伐珠单抗。基于 PD-L1 阳性表达筛选患者。
• pMMR / 非 MSI-H 晚期子宫内膜癌适应症：KEYTRUDA QLEX 联合仑伐替尼治疗，依据肿瘤标本的 MMR 或 MSI 状态筛选患者。
• 不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）：KEYTRUDA QLEX 联合戈沙妥珠单抗。基于 PD-L1 阳性表达筛选患者。
• 局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）：KEYTRUDA QLEX 联合化疗。基于 PD-L1 阳性表达筛选患者。

• 铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：KEYTRUDA QLEX 联合紫杉醇 ± 贝伐珠单抗。基于 PD-L1 阳性表达（CPS≥1）筛选患者。

2. 重要给药信息
• KEYTRUDA QLEX 的推荐剂量和给药说明与静脉帕博利珠单抗不同：
  o 为降低用药差错风险，核对药瓶标签，确保所配制和给药药品为供皮下使用的 KEYTRUDA QLEX ,而非静脉帕博利珠单抗。
  o 禁止以静脉用帕博利珠单抗替代 KEYTRUDA QLEX，二者推荐剂量及给药途径不同
  o 正在接受静脉帕博利珠单抗治疗的患者, 可于下一次预定给药剂量时换用皮下注射 KEYTRUDA QLEX。
  o 正在接受皮下 KEYTRUDA QLEX 治疗的患者, 可于下一次预定给药剂量时换用静脉用帕博利珠单抗。
  o 将 KEYTRUDA QLEX 作为皮下注射给予，注射部位为大腿或腹部，避开肚脐周围 5 cm 区域。
• 每 3 周给药方案（395 mg/4800 单位）：2.4 mL 皮下注射，注射时长为 1 分钟。治疗持续时间参见推荐剂量（表 1）。
• 每 6 周给药方案（790 mg/9600 单位）：4.8 mL 皮下注射，注射时长为 2 分钟。治疗持续时间参见推荐剂量（表 1）。
• 注射于完好健康皮肤，切勿注射于发红、瘀伤、触痛或硬结。
• 本次注射部位与上一次注射部位间距至少 2.5 cm。
• KEYTRUDA QLEX 治疗期间，不可在本品同一注射部位给予其他皮下注射药物。
• KEYTRUDA QLEX禁止静脉给药。
• KEYTRUDA QLEX 必须由医护专业人员给药。

3. 推荐剂量

KEYTRUDA QLEX的给药剂量如表1所示。

• 每 3 周给药方案（帕博利珠单抗 395 mg + α 贝拉透明质酸酶 4800 单位）：皮下注射 2.4 mL，注射时长 1 分钟。
• 每 6 周给药方案（帕博利珠单抗 790 mg + α 贝拉透明质酸酶 9600 单位）：皮下注射 4.8 mL，注射时长 2 分钟。

表 1：推荐剂量

适应症	KEYTRUDA QLEX 推荐剂量	治疗持续时间/时机
单药治疗
不可切除或转移性黑色素瘤成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
黑色素瘤、NSCLC 或 RCC 成人患者的辅助治疗	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病复发、出现不可耐受的毒性，或最长 12 个月。
NSCLC、HNSCC、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H 或 dMMR 癌、MSI-H 或 dMMR CRC、MSI-H 或 dMMR 子宫内膜癌、食管癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H 癌或 cSCC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长 24 个月。
高危 BCG 无应答 NMIBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至持续性或复发性高危 NMIBC、疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
儿童患者*（12 岁及以上且体重 >40 kg）：MSI-H 或 dMMR 癌、MCC 或 TMB-H 癌	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
儿童患者*（12 岁及以上且体重 >40 kg）：黑色素瘤辅助治疗	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病复发、出现不可耐受的毒性，或最长 12 个月。
联合治疗†
可切除 NSCLC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在化疗前给予 KEYTRUDA QLEX。	联合化疗行新辅助治疗，给药 12 周，或直至出现妨碍根治性手术的疾病进展或发生不可耐受的毒性。术后继以KEYTRUDA QLEX单药辅助治疗，给药 39 周；或直至疾病复发或出现不可耐受的毒性。
NSCLC、MPM、HNSCC、HER2 阴性胃癌、食管癌或 BTC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在化疗前给予 KEYTRUDA QLEX	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在维恩妥尤单抗之后给予 KEYTRUDA QLEX 。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
局部晚期 HNSCC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在顺铂前给予 KEYTRUDA QLEX。	新辅助： • 给予 KEYTRUDA QLEX 6 周或直至出现妨碍根治性手术的疾病进展或出现不可耐受的毒性。  辅助： • 联合 RT±顺铂给予 KEYTRUDA QLEX。 • 随后以单药继续使用KEYTRUDA QLEX。直至疾病复发或出现不可耐受的毒性，或最长 1 年。
MIBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在维恩妥尤单抗之后给予 KEYTRUDA QLEX。	适合顺铂的患者¶： 新辅助： • 联合维恩妥尤单抗给予 KEYTRUDA QLEX 395 mg/4800 单位每 3 周一次共 4 剂，或 790 mg/9600 单位每 6 周一次共 2 剂，或直至出现妨碍根治性膀胱切除术的疾病进展或不可耐受的毒性。 辅助： 联合维恩妥尤单抗给予 KEYTRUDA QLEX 395 mg/4800 单位每 3 周一次共 13 剂，或 790 mg/9600 单位每 6 周一次共 7 剂，或直至疾病复发或出现不可耐受的毒性。 不适合顺铂的患者¶： 新辅助： 联合维恩妥尤单抗给予 KEYTRUDA QLEX 395 mg/4800 单位每 3 周一次共 3 剂，或出现直至妨碍根治性膀胱切除术的疾病进展或不可耐受的毒性。 辅助： 联合维恩妥尤单抗给予 KEYTRUDA QLEX 395 mg/4800 单位每 3 一次周共 14 剂，或 790 mg/9600 单位每 6 周一次共 7 剂，或直至疾病复发或不可耐受的毒性。
HER2 阳性胃癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在曲妥珠单抗和化疗前给予 KEYTRUDA QLEX。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
宫颈癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在放化疗前、或在化疗±贝伐珠单抗前给予 KEYTRUDA QLEX。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，对于KEYTRUDA QLEX， 最长给药 24 个月。
RCC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 联合阿昔替尼 5 mg 口服每日两次‡。 或 联合仑伐替尼 20 mg 口服每日一次。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，对于KEYTRUDA QLEX ，最长用药24 个月。
子宫内膜癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在卡铂和紫杉醇前给予 KEYTRUDA QLEX 或 联合仑伐替尼 20 mg 口服每日一次	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，对于KEYTRUDA QLEX ，最长用药24 个月。
高危早期 TNBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在化疗前给予 KEYTRUDA QLEX。	联合化疗行新辅助治疗 24 周（每 3 周395 mg/4800 单位共 8 剂，或每 6 周790 mg/9600 单位共 4 剂）或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，随后以 KEYTRUDA QLEX 单药辅助治疗最长 27 周（每 3 周395 mg/4800 单位共 9 剂，或每 6 周790 mg/9600 单位共 5 剂）或直至疾病复发或出现不可接受的毒性§。
不可切除局部晚期或转移性 TNBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
局部复发性不可切除或转移性 TNBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在化疗前给予 KEYTRUDA QLEX。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
卵巢癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在紫杉醇±贝伐珠单抗前给予 KEYTRUDA QLEX	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
ccRCC 成人患者的辅助治疗	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 联合贝组替凡120 mg 口服每日一次	直至疾病复发、出现不可耐受的毒性，或最长 12 个月。

* 黑色素瘤、MSI-H 或 dMMR 癌、MCC 和 TMB-H 癌在体重 ≤40 kg 的 12 岁及以上儿童患者中的推荐剂量尚未确立。
† 与 KEYTRUDA QLEX 联合给药药物的建议剂量信息，酌情参见相应药物的处方信息。
‡ 当阿昔替尼与 KEYTRUDA QLEX 联合使用时，可考虑以 6 周或更长的间隔将阿昔替尼剂量上调至高于初始 5 mg 剂量。
§ 在新辅助联合化疗治疗期间出现疾病进展或出现与 KEYTRUDA QLEX 相关的不可耐受毒性的患者，不应接受 KEYTRUDA QLEX 单药辅助治疗。
¶ 顺铂不适宜定义为符合以下至少一项标准：肌酐清除率 <60 mL/min、ECOG PS 2 分或以上、2 级或以上听力损失、NYHA III 级或以上心力衰竭，或 2 级或以上周围神经病变。

4. 配制
KEYTRUDA QLEX 为即用型溶液。不得稀释 KEYTRUDA QLEX。不得振摇。
注射器的制备：
• 将 KEYTRUDA QLEX 小瓶从冷藏条件（2°C 至 8°C）取出，放置至室温（20°C 至 25°C）平衡，静置至少 30 分钟。
• 如需，未穿刺的药瓶在配制给药前可于室温最长存放 24 小时。
• 非肠道给药制剂，在给药前，只要溶液与容器条件允许，均应目视检查有无微粒及变色。本品溶液为澄清至轻微乳光、无色至淡黄色。若观察到可见微粒，废弃药瓶。
• 使用无菌聚丙烯或聚碳酸酯注射器以及18——21 号不锈钢转移针，从药瓶抽取 KEYTRUDA QLEX。：
o 每 3 周给药方案（帕博利珠单抗 395 mg/α 贝拉透明质酸酶 4800 单位）：抽取 2.4 mL 至注射器内。
o每 6 周给药方案（帕博利珠单抗 790 mg/α 贝拉透明质酸酶 9600 单位）：抽取 4.8 mL 至注射器内。
• 为防止针头堵塞，在皮下注射前立即更换为 25——30 号、1/2 英寸不锈钢皮下注射针。
• 药瓶内剩余未使用药液全部废弃。
已配制注射器的储存：
本品不含防腐剂，自药瓶抽取药液后应立即使用。若无法立即使用，装有 KEYTRUDA QLEX 的注射器需保留转移针并盖好针帽，按以下条件储存：
・室温 20℃—25℃最长存放 8 小时；或
・置于 2℃—8℃冰箱避光保存，最长 96 小时。该 96 小时时限内，最多可包含 8 小时室温放置时间。
超过上述储存时限，药液需废弃。如经冷藏保存，给药前需将吸满药液的注射器放置至室温至少 30 分钟。禁止冷冻。

【剂量调整】

1. 针对不良反应的剂量调整
不建议对 KEYTRUDA QLEX 减量。一般情况下，发生重度（3 级）免疫介导不良反应时，应暂停本品给药。 出现以下情况需永久停用 KEYTRUDA QLEX：危及生命的（4 级）免疫介导不良反应；需要全身免疫抑制治疗的复发性重度（3 级）免疫介导反应；或启动皮质类固醇治疗后 12 周内，无法将皮质类固醇剂量降至每日泼尼松 10 mg 及以下（或等效剂量）。
对于处理方案不同于上述通用原则的不良反应，KEYTRUDA QLEX 的剂量调整方案汇总见表 2。

表2：KEYTRUDA QLEX不良反应的推荐剂量调整

不良反应	严重程度*	剂量调整
免疫-介导不良反应
肺炎	2级	暂停用药†
	3级或4级	永久停药
结肠炎	2级或3级	暂停用药†
	4级	永久停药
伴肿瘤累及肝脏的肝炎‡	基线AST或ALT大于1至3倍ULN，增加至5至10倍ULN 或 基线AST或ALT是ULN的3到5倍，增加到ULN的8到10倍	暂停用药†
	ALT或AST增加到ULN的10倍以上 或 总胆红素增加到ULN的3倍以上	永久停药
肿瘤未累及肝脏的肝炎 接受阿昔替尼联合治疗患者的肝酶升高相关处置见表3。	AST或ALT增加到ULN的3到8倍 或 总胆红素增加到ULN的1.5到3倍	暂停用药†
	AST或ALT增加到ULN的8倍以上 或 总胆红素增加到ULN的3倍以上	永久停药
内分泌病	3或4级	暂停用药直至病情稳定或根据严重程度永久停药
肾炎伴肾功能不全	2级或3级血肌酐升高	暂停用药†
	4级血肌酐升高	永久停药
剥脱性皮肤病	疑似史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN）或药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS）	暂停用药†
	确诊的史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN）或药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS）	永久停药
心肌炎	2，3或4级	永久停药
神经毒性	2级	暂停用药†
	3或4级	永久停药
其它不良反应
超敏与给药相关全身反应	1级或2级	中断注射（如未注完），症状缓解后恢复注射
	3级或4级	永久停药

* 基于《不良事件通用术语标准》（CTCAE）4.0 版。

† 在皮质类固醇减量后达到完全或部分缓解（0 至 1 级）的患者可恢复给药。如开始使用皮质类固醇后 12 周内未达到完全或部分缓解，或开始使用皮质类固醇后 12 周内无法将泼尼松减至每日 10 mg 或以下（或等效剂量），则永久停药。
‡ 如基线 AST 和 ALT ≤ULN，则按肿瘤未累及肝脏的肝炎的建议暂停给药或永久停药。
ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；DRESS = 伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应；SJS = Stevens-Johnson 综合征；TEN = 中毒性表皮坏死松解症；ULN = 正常值上限

下表显示了不同于上述KEYTRUDA QLEX或联合用药的完整处方信息的剂量调整。

表3：KEYTRUDA QLEX联合阿昔替尼不良反应的推荐特定剂量调整

治疗方案	不良反应	严重程度	剂量调整
本品联合阿昔替尼	肝酶升高*	ALT或AST至少增加到ULN的3倍，但不超过10倍，不伴随同时 总胆红素至少增加到ULN的2倍	暂停使用本品和阿昔替尼直至改善至0或1级†
		ALT或AST增加到ULN的3倍以上，同时总胆红素至少是ULN的 2倍。或ALT或AST≥10倍ULN	永久停用本品和阿昔替尼

*考虑皮质类固醇治疗

†基于4.0版不良事件通用术语标准（CTCAE）。考虑恢复后用单一药物或两种药物序贯再次给药。如果再次使用阿昔替尼，根据阿昔替尼处方信息考虑减少剂量。

ALT=丙氨酸转氨酶，AST=天冬氨酸转氨酶，ULN=正常上限

2. 本品与仑伐替尼联合使用的不良反应建议剂量调整
当本品与仑伐替尼联合给药时，需调整其中一种或两种药物的剂量。 按照表 2 要求暂停使用或永久停用本品。有关额外的剂量调整信息，请参阅仑伐替尼的处方信息。

3. 本品联合戈沙妥珠单抗针对不良反应的推荐剂量调整方案
根据不良反应情况，酌情暂停或停用联合用药中的一种或两种药物，或降低戈沙妥珠单抗的剂量。更多剂量调整信息请参阅戈沙妥珠单抗的处方信息。如表2所示，暂停使用或停用本品。

【延迟用药处理】

未见说明书中相关信息。

【药物过量】

未见说明书中相关信息。

信息参考来源：

1. U.S. Food and Drug Administration. KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph) Prescribing Information (2026-10-16).https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761467s008lbl.pdf

2. Merck Sharp & Dohme LLC . KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph). Accessed 2026-10-23 .

https://www.keytruda.com/qlex/