【临床试验】
KEYTRUDA QLEX 用于已批准适应症的疗效，已通过 Study MK-3475A-D77 以及静脉帕博利珠单抗在相应瘤种中开展的充分且良好对照的研究确立〔见临床研究（14.1）、（14.3）–（14.21）〕。
1. KEYTRUDA QLEX
NSCLC（Study MK-3475A-D77）
KEYTRUDA QLEX 在 Study MK-3475A-D77（NCT05722015）中进行了评估，这是一项在既往未接受治疗的转移性 NSCLC（无 EGFR、ALK 或 ROS1 基因组肿瘤异常）患者中开展的随机、多中心、开放标签、阳性对照试验。
主要结局指标为皮下 KEYTRUDA QLEX 相对于静脉帕博利珠单抗的帕博利珠单抗暴露量；其他描述性疗效结局指标为盲态独立中心评估（BICR）的客观缓解率（ORR）、BICR 评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
主要分析结果：皮下注射 KEYTRUDA QLEX 组的确认客观缓解率（ORR）为 45%（95% 置信区间：39，52），静脉帕博利珠单抗组为 42%（95% 置信区间：33，51）。与静脉帕博利珠单抗治疗患者相比，接受 KEYTRUDA QLEX 治疗患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）未见显著差异。
静脉帕博利珠单抗
KEYTRUDA QLEX 获批适应症的有效性，是基于静脉帕博利珠单抗开展的充分且对照良好的研究证据，以及 MK 3475A D77 研究中证实 KEYTRUDA QLEX 与静脉帕博利珠单抗具有可比的药代动力学、疗效及安全性特征的额外数据。下文阐述上述针对该类患者人群开展的静脉帕博利珠单抗充分且对照良好研究的疗效结果。
2． 患者体验（Study MK-3475A-F11）
Study MK-3475A-F11（NCT06099782）是一项随机、多中心、开放标签、交叉试验，纳入 147 例早期或晚期/转移性实体瘤患者。
第 6 疗程第 1 天：122 例符合条件患者中，118 例（97%）在接受治疗后完成了患者偏好问卷（PPQ）。118 例患者里有 77 例（65%）表示相较于静脉帕博利珠单抗，更偏好皮下注射 KEYTRUDA QLEX，最主要原因是在诊所停留时间更短。118 例患者中有 38 例（32%）更偏好静脉帕博利珠单抗，最常见理由为给药过程体感更舒适。剩余 3 例（3%）对两种给药途径无偏好。
两组患者在交叉期后均可继续接受治疗，最多可给药 17 个周期（肾细胞癌切除术后及黑色素瘤）或 35 个周期（Ⅳ 期非小细胞肺癌）。完成第 6 周期的 122 例患者中，83 例（68%）（35 例来自皮下→静脉组，48 例来自静脉→皮下组）选择继续采用皮下给药而非静脉给药方案。
3. 黑色素瘤
未接受过伊匹木单抗治疗的黑色素瘤
静脉用帕博利珠单抗的疗效在KEYNOTE-006（NCT01866319）研究中进行了评估，该研究为一项1:1:1分组、开放标签、多中心、阳性对照试验，共纳入834例患者。
结果汇总于表61和图1。

表61：KEYNOTE-006研究疗效结果

终点指标	静脉注射帕博利珠单抗  10 mg/kg 每 3 周一次  n=277	静脉注射帕博利珠单抗  10 mg/kg 每 2 周一次  n=279	伊匹木单抗 3 mg/kg  每 3 周一次  =278
OS（总生存期）
死亡例数（%）	92（33%）	85（30%）	112（40%）
风险比*（95% CI）	0.69（0.52，0.90）	0.63（0.47，0.83）	---
p 值（分层 log-rank 检验）	0.004	<0.001	---
经 BICR 评估的 PFS（无进展生存期）
事件例数（%）	157（57%）	157（56%）	188（68%）
中位数（月)（95% CI）	4.1（2.9，6.9）	5.5（3.4，6.9）	2.8（2.8，2.9）
风险比*（95% CI）	0.58（0.47，0.72）	0.58（0.46，0.72）	---
p 值（分层 log-rank 检验）	<0.001	<0.001	---
经 BICR 评估的最佳客观缓解
ORR（客观缓解率)（95% CI）	33%（27，39）	34%（28，40）	12%（8，16）
完全缓解率	6%	5%	1%
部分缓解率	27%	29%	10%

* 基于分层Cox比例风险模型得到的风险比（静脉输注帕博利珠单抗对比伊匹木单抗）

图 1：KEYNOTE‑006 研究总生存期的 Kaplan‑Meier 曲线*

* 基于追加 9 个月随访的最终分析（方案预设共发生 383 例死亡事件）

伊匹木单抗难治性黑色素瘤
静脉帕博利珠单抗的疗效在 KEYNOTE 002 研究（NCT01704287）中开展评估。该研究为一项多中心、随机（1:1:1）、阳性对照试验，共入组 540 例患者，以盲法随机分配，接受两种剂量方案之一的静脉帕博利珠单抗，或研究者选择的化疗方案。
疗效结果见表62.
表62： KEYNOTE 002 研究的疗效结果

终点指标	静脉注射帕博利珠单抗 2 mg/kg 每 3 周一次 n=180	静脉注射帕博利珠单抗  10 mg/kg 每 3 周一次 n=181	化疗 n=179
PFS（无进展生存期）
事件例数，n（%）	129（72%）	126（70%）	155（87%）
进展，n（%）	105（58%）	107（59%）	134（75%）
死亡，n（%）	24（13%）	19（10%）	21（12%）
中位数（月）（95% CI）	2.9（2.8，3.8）	2.9（2.8，4.7）	2.7（2.5，2.8）
p 值（分层 log-rank 检验）	<0.001	<0.001	---
风险比*（95% CI）	0.57（0.45，0.73）	0.50（0.39，0.64）	---
OS†（总生存期）
死亡例数（%）	123（68%）	117（65%）	128（72%）
风险比*（95% CI）	0.86（0.67，1.10）	0.74（0.57，0.96）	---
p 值（分层 log-rank 检验）	0.117	0.011‡	---
中位数（月）（95% CI）	13.4（11.0，16.4）	14.7（11.3，19.5）	11.0（8.9，13.8）
客观缓解率
ORR（客观缓解率）（95% CI）	21%（15，28）	25%（19，32）	4%（2，9）
完全缓解率	2%	3%	0%
部分缓解率	19%	23%	4%

* 风险比（静脉注射帕博利珠单抗对比化疗），基于分层 Cox 比例风险模型计算。
† PFS 分析后另有 18 个月的追加随访。
‡ 与经多重性校正的显著性水平 0.01 相比，无统计学意义。
疗效结果汇总于表63。
表63：KEYNOTE-716研究的疗效结果

终点	静脉注射帕博利珠单抗 200 mg，每 3 周一次 n=487	安慰剂 n=489
无复发生存期（RFS）
发生事件的患者数（%）	54 (11%)	82 (17%)
中位数（月）（95% CI）	NR (22.6, NR)	NR (NR, NR)
风险比*,†（95% CI）	0.65 (0.46, 0.92)
p 值†	0.0132‡
无远处转移生存期（DMFS）
发生事件的患者数（%）	63 (13%)	95 (19%)
中位数（月）（95% CI）	NR (NR, NR)	NR (NR, NR)
风险比*,†（95% CI）	0.64 (0.47, 0.88)
p 值† 0.0058§	0.0058§

* 基于分层 Cox 比例风险模型
† 基于按美国癌症联合委员会第 8 版（AJCC）分期进行分层的 log-rank 检验
‡ p 值与本次期中分析所分配的 alpha（0.0202）进行比较
§ p 值与本次期中分析所分配的 alpha（0.0256）进行比较
NR = 未达到

已切除的III期黑色素瘤的辅助治疗
KEYNOTE-054研究（NCT02362594）评估了静脉用帕博利珠单抗的疗效，这是一项多中心、1:1随机、双盲、安慰剂对照试验，入组对象为病灶已完整切除的IIIA期（淋巴结转移＞1毫米）、IIIB期或IIIC期黑色素瘤患者。
该研究显示，与安慰剂组相比，随机分配至静脉帕博利珠单抗组的患者无复发生存期（RFS）及无远处转移生存期（DMFS）获得具有统计学意义的显著改善。疗效结果汇总于表 64 。
表 64：KEYNOTE-054 的疗效结果

终点	静脉注射帕博利珠单抗 200 mg，每 3 周一次 n=514	安慰剂 n=505
无复发生存期（RFS）
发生事件的患者数（%）	135 (26%)	216 (43%)
中位数（月）（95% CI）	NR	20.4 (16.2, NR)
风险比*,†（95% CI）	0.57 (0.46, 0.70)
p 值†（log-rank）	<0.001±
无远处转移生存期（DMFS）
发生事件的患者数（%）	173 (34%)	245 (49%)
中位数（月）（95% CI）	NR (49.6, NR)	40.0 (27.7, NR)
风险比*,†（95% CI）	0.60 (0.49, 0.73)
p 值†（对数秩检验）	<0.0001§

^{* 基于分层 Cox 比例风险模型
† 按美国癌症联合委员会第 7 版（AJCC）分期进行分层
‡ p 值与本次期中分析所分配的 alpha（0.016）进行比较
§ p 值与本次分析所分配的 alpha（0.028）进行比较
NR = 未达到}


 

信息参考来源：

1. U.S. Food and Drug Administration. KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph) Prescribing Information (2026-10-16).https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761467s008lbl.pdf

2. Merck Sharp & Dohme LLC . KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph). Accessed 2026-10-23 .

https://www.keytruda.com/qlex/