贝蒂格洛根（betibeglogene autotemcel）使用说明详解

一、治疗对象与用途

贝蒂格洛根（betibeglogene autotemcel）专门设计用于治疗那些需要定期接受红细胞输注的成人和儿童β-地中海贫血患者。这种治疗方法有望减少或消除患者对定期输血的依赖。

二、使用方式与剂量调整

1）个性化剂量：贝蒂格洛根以单剂量形式提供，含有CD34+细胞悬液。推荐的最低有效剂量为每公斤体重5.0×10^6个CD34+细胞。具体的剂量信息请参考随药品附带的批次信息表。

2）输注前预备工作：在开始输注前，需确保患者适合接受造血干细胞（HSC）移植，并在特定的生理指标范围内，如血红蛋白水平应保持在每分升11克或以上。患者将接受一系列的药物处理，包括粒细胞集落刺激因子和plerixafor用于动员干细胞，以及busulfan用于清髓调理。在开始治疗前，请详细阅读相关药物的处方信息。

1、动员与单采：患者将进行HSC动员和单采，目标是从患者体内收集足够数量的CD34+细胞。如果无法达到最低剂量要求，患者可能需要经历额外的动员和单采周期，每个周期之间至少间隔14天。为满足治疗需求，最多可以使用两批药品。

2、备用细胞采集：为确保治疗过程的顺利进行，建议采集一定数量的备用CD34+细胞。这些细胞将在清髓调理前进行冷冻保存，以备不时之需，如原始细胞受损或植入失败等紧急情况。

3、清髓调理：在输注贝蒂格洛根之前，患者必须进行全面的清髓调理。此过程涉及特定的药物使用，请在治疗前查阅相关处方信息。在清髓调理完成后的至少48小时内，不得进行贝蒂格洛根的输注。

3）药品管理：贝蒂格洛根仅供患者自体使用，且必须确保患者的身份与药品包装上的标识完全匹配。在输注后的前三个月内，任何需要的血液制品都应经过辐照处理。输注后21天内，不建议使用粒细胞集落刺激因子。此外，患者在未来应避免捐献血液、器官、组织或细胞。

三、可能的不良反应

在贝蒂格洛根的临床试验中，观察到的一些最常见的不良反应包括粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热、脱发、鼻出血以及一系列其他身体不适症状。患者在使用过程中如出现任何不适，应立即就医咨询。

四、药品的储存与处理

贝蒂格洛根以冷冻状态装在专用的输液袋中，每袋约20毫升，并单独包装在金属盒内。为确保药品的活性与安全性，必须将其储存在液氮蒸气相中，温度保持在-140°C或以下。在准备输注前，应按照医生的指导进行解冻处理，解冻后的药品不得再次冷冻。此外，为避免药品失活，严禁对其进行辐照处理。在收到药品时，医生应仔细核对患者的身份与药品包装上的标识是否一致。

五、作用机理简述

贝蒂格洛根的作用机制是通过将修饰后的β-珠蛋白基因的功能副本添加到患者的造血干细胞中，从而纠正β地中海贫血患者红细胞中的β/α珠蛋白失衡现象。这一过程是通过使用BB305 LVV转导自体CD34+细胞实现的。输注后，这些经过修饰的细胞会在患者体内植入并分化产生含有生物活性βA-T87Q-珠蛋白的红细胞。这些红细胞进而与α-珠蛋白结合生成功能性的成人血红蛋白（HbAT87Q），有望将患者的功能性成人HbA和总Hb水平提高到正常范围，从而消除对定期红细胞输注的依赖。