FDA正式批准帕博利珠单抗用于TMB-H实体瘤：生物标志物阈值调整至13mut/Mb

文章摘要：美国FDA正式批准帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗联合berahyaluronidase alfa-pmph用于符合条件的TMB-H晚期实体瘤患者，并将适用的肿瘤突变负荷阈值调整为≥13 mut/Mb。这一变化进一步明确了生物标志物检测在肿瘤免疫治疗中的作用。

一、FDA批准帕博利珠单抗治疗TMB-H实体瘤，适用范围有哪些？

帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）及帕博利珠单抗联合berahyaluronidase alfa-pmph（商品名Keytruda Qlex），已于2026年10月16日获得美国FDA传统批准，用于符合特定条件的不可切除或转移性肿瘤突变负荷高（TMB-H）实体瘤患者。此次批准适用于成人及儿童患者，但需要同时满足以下条件：

1、肿瘤不可切除或已经发生转移。

2、肿瘤突变负荷达到规定标准：TMB≥13 mutations/megabase（mut/Mb）。

3、既往治疗后疾病进展，且没有令人满意的替代治疗方案。

4、通过FDA认可的检测方法确认TMB-H状态。

这是一项针对特定生物标志物人群的治疗批准，并不意味着所有晚期实体瘤患者都适合使用帕博利珠单抗。具体是否符合用药条件，还需结合肿瘤类型、既往治疗、检测结果及其他临床因素判断。

二、TMB-H阈值为何从10 mut/Mb调整为13 mut/Mb？

此次FDA批准的一个重要变化，是将该适应症的TMB-H界定标准从此前的≥10 mut/Mb调整为≥13 mut/Mb。此前，帕博利珠单抗针对TMB-H实体瘤获得过加速批准，阈值为≥10 mut/Mb。此次转为传统批准时，FDA指出，支持传统批准的疗效证据未能在TMB为10至低于13 mut/Mb的患者中得到确认，因此调整了适用阈值。

这一变化提示，肿瘤突变负荷并非只要达到某个较低数值，就能保证患者从免疫治疗中获益。生物标志物阈值的确定，需要综合临床研究结果及监管审评证据。

三、临床研究结果如何？客观缓解率达到36%

FDA此次传统批准主要依据KEYNOTE-158研究的相关数据。疗效分析纳入220名TMB≥13 mut/Mb的患者，其中145名来自M队列，75名来自A至J队列。FDA公布的结果显示：

（1）客观缓解率（ORR）：36%，即约三分之一患者达到肿瘤缩小的客观缓解标准。

（2）缓解持续时间：在出现客观缓解的患者中，58%的患者缓解持续时间达到或超过12个月。

客观缓解率不等于治愈率，也不能直接代表所有患者的生存获益。不同肿瘤类型、既往治疗经历和个体生物学特征均可能影响疗效，研究数据不应被简单套用于每一位患者。

四、帕博利珠单抗的给药方式及主要安全风险

对于此次更新的适应症，成人帕博利珠单抗单药推荐剂量为每3周200mg，或每6周400mg，通常持续至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长24个月。儿童患者的推荐剂量为每3周2mg/kg，最高不超过200mg，具体治疗时间及给药安排应依照适用说明书执行。

帕博利珠单抗属于PD-1免疫检查点抑制剂。治疗期间需要警惕免疫介导的不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植相关并发症及胚胎-胎儿毒性。部分免疫相关不良反应可能累及肺、肝、肠道、内分泌器官或其他组织，因此不能只根据肿瘤是否缩小判断治疗安全性。

参考资料：美国食品药品监督管理局（FDA）：传统批准公告https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-pembrolizumab-or-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph