贝蒂格洛根（betibeglogene autotemcel）的说明书

一、名称：betibeglogene autotemcel、贝蒂格洛根、ZYNTEGLO

二、适应症：

贝蒂格洛根（betibeglogene autotemcel）适用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人和儿童β-地中海贫血患者。

三、用法用量：

贝蒂格洛根仅限自体使用。仅供一次性单剂量静脉注射使用。

1、剂量：贝蒂格洛根以单剂量输注形式提供，在一个或多个输注袋中含有CD34+细胞悬液。贝蒂格洛根的最小推荐剂量为5.0×10^6 CD34+细胞/kg。有关剂量的更多信息，请参见产品装运时提供的批次信息表。

2、输注前准备：在动员、单采和清髓调理开始之前，确认造血干细胞（HSC）移植适合患者。建议患者在动员前和清髓性调理前至少30天保持血红蛋白（Hb）≥11g/dL。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和plerixafor用于动员，busulfan用于清髓调理。治疗前，请参阅动员剂和清髓性调理剂的处方信息。在收集细胞用于制造之前，根据临床指南进行乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类T淋巴细胞营养型病毒1和2（HTLV-1/HTLV-2）以及人类免疫缺陷病毒1和2中（HIV-1/HIV-2）的筛查。

（1）动员和单采：患者需要进行HSC动员，然后进行单采，以获得用于产品制造的CD34+细胞。要收集的CD34+细胞的目标数量≥12×10^6 CD34+细胞/kg。如果不能达到5.0×10^6 CD34+/kg的最小剂量，患者可能会接受额外的动员和单采周期，间隔至少14天，以获得更多的细胞用于额外的制造。为了达到目标剂量，最多可以给药两批药品。

需要≥1.5×10^6 CD34+细胞/kg（如果通过单采采集）或>1.0×10^8 TNC/kg（总有核细胞，如果通过骨髓采集采集）的CD34+细胞的后备采集。这些细胞必须从患者身上采集，并在清髓性调理前冷冻保存。如果出现以下情况，则可能需要备用收集物进行抢救性治疗：1）输注前造血干细胞或贝蒂格洛根受损，2）原发性植入失败，或3）输注贝蒂格洛根后植入丢失。

（2）清髓性调理：输注贝蒂格洛根前必须进行全清髓性调理。治疗前，请查阅清髓性调理剂的处方信息。清髓性调理前至少7天停止铁螯合。建议预防肝静脉闭塞性疾病（VOD）。应酌情考虑预防癫痫发作。清髓性调理完成后，在输注贝蒂格洛根之前至少冲洗48小时。

3、管理：贝蒂格洛根仅供自体使用。患者的身份必须与贝蒂格洛根试剂盒和输液袋上的患者标识符相匹配。如果患者专用标签上的信息与预期患者不匹配，则不要注入贝蒂格洛根。在输注后的前3个月内辐照任何需要的血液制品。输注后21天内不推荐使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。患者在未来任何时候都不应该捐献血液、器官、组织或细胞。

四、不良反应：

在贝蒂格洛根的临床研究中，最常见的不良反应（≥20%）为粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热（发烧）、脱发（脱发）、鼻出血（鼻子出血）、腹痛、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、头痛、腹泻、皮疹、便秘、恶心、食欲下降、色素沉着障碍和瘙痒。  

五、储存：

贝蒂格洛根装在多达四个输液袋中，袋中装有基因修饰自体细胞的冷冻悬浮液，富含CD34+细胞。每袋约20毫升。每个输液袋单独包装在金属盒的外包装内。将输液袋保存在金属盒中，并储存在低于或等于-140°C（≤220°F）的液氮蒸气相中，直到准备解冻和给药。输注前解冻贝蒂格洛根；解冻后不要再次冷冻。不要辐照贝蒂格洛根，因为这可能导致失活。医生收到时，将患者身份与金属盒、输液袋和批次信息表上的患者标识符进行匹配。

六、作用机制：

贝蒂格洛根通过用BB305 LVV转导自体CD34+细胞，将修饰的β-珠蛋白基因的功能副本添加到患者的造血干细胞中。贝蒂格洛根输注后，转导的CD34+ HSCs植入骨髓并分化产生含有生物活性βA-T87Q-珠蛋白（一种修饰的β-珠蛋白）的红细胞，该红细胞将与α-珠蛋白结合产生含有βA-T87Q-珠蛋白（HbAT87Q）的功能性成人血红蛋白。βA-T87Q-珠蛋白可以使用高效液相色谱法相对于外周血中的其他珠蛋白种类进行定量。βA-T87Q-珠蛋白表达旨在纠正β地中海贫血患者红细胞中的β/α珠蛋白失衡，并有可能将功能性成人HbA和总Hb提高到正常水平，并消除对定期pRBC输血的依赖。