Botensilimab加巴替利单抗（balstilimab、AGEN2034）对R/R卵巢癌产生持久反应

在妇科肿瘤学会(SGO) 2023年女性癌症年会上发表的1期C-800研究(NCT03860272)结果显示，使用botensilimab(阿格EN1181)联合巴替利单抗（balstilimab、AGEN2034）治疗难治性或耐药性卵巢癌患者产生了深度反应。

来自多组研究的C-800-01队列中卵巢癌患者的数据显示，二联体引起的总缓解率(ORR)为33%(95% CI，15.6%-55.3%)，其中包括1例(4%)完全缓解和7例(29%)部分缓解。8名患者病情稳定，8名患者病情恶化。这种反应是持久的。在中位数为6.9个月的随访中(范围为1.7-29.2)，中位缓解持续时间尚未达到(4.2-未达到)。疾病控制率为67%(95% CI，44.7%-84.4%)。研究中的由于患者人数少，研究人员无法识别出区分有反应者和无反应者的生物标志物。该试验的注册正在进行中。botensilimab是一种Fc工程化的重组人免疫球蛋白G1单克隆抗-CTLA-4抗体，在各种实体癌中有或没有抗-PD-1单克隆抗体巴替利单抗。对于难治性卵巢癌患者来说，选择余地很小。然而单一药物化疗或其他研究性免疫治疗组合的应答率通常低于10%。

与第一代抗CTLA-4药物相比，botensilimab的新颖性在于它是一种多功能的CTLA-4药物。除了结合CTLA-4，botensilimab在Fc区也有一些点突变；“这是分子的后端，增加了与抗原呈递细胞和自然杀伤细胞中一些受体的结合，患有耐铂或难治性转移性疾病的患者每6周接受1mg/kg(29%)或2mg/kg(71%)的botensilimab，外加每2周3mg/kg的巴替利单抗。允许患者以前接受过免疫疗法，并且允许从以前的botensilimab单一疗法交叉。患者的平均年龄为64岁(范围为37-75岁)。14名患者(58%)的ECOG表现状态为0，其余10名患者(42%)的表现状态为1。19名患者(79%)之前接受了贝伐单抗(阿瓦斯丁)治疗，5名患者(21%)之前接受了免疫治疗。

关于组织学，19名患者(79%)患有高级别浆液性疾病，1名患者(4%)患有癌肉瘤，2名患者(8%)患有混合(透明细胞/子宫内膜样)或透明细胞疾病。13例患者中有2例(15%)为BRCA1/2阳性，44%为PD-L1阳性。botensilimab/巴替利单抗这种组合显示了可控制的毒性。3/4级治疗相关不良反应(TRAEs)的发生率为41%，其中大部分可归因于3级免疫介导的腹泻/结肠炎(21%)。

该组合报告的其他TRAEs包括恶心(所有级别，33%；3级，4%)，呕吐(全级，17%)，疲劳(全级，38%；3级，4%)，发热(全级，25%)，皮疹(全级，33%；3级，4%)，瘙痒(全级，33%)，和关节痛(全级，21%)，临床试验中没有任何肺炎、垂体炎或任何级别的心肌炎。这与botensilimab和巴替利单抗的较大数据集非常一致，

在2023年胃肠癌研讨会上提出的研究结果表明，botensilimab和巴替利单抗在患有难治性微卫星稳定转移性结直肠癌的重度预处理患者中引发了深刻的客观反应，有证据表明其持久性和耐受性良好。在中位数为7个月的随访中(范围为2-31个月)，在70名可评估的患者中，二联体引起的ORR为23% (95% CI为14%-34%)；在数据截止时，69%的应答正在进行中。中位无进展生存期为4.1个月(2.8-5.5个月)。12个月总生存率(OS)为63% (95% CI，46%-76%)，中位OS尚未达到(95% CI，10.3-未达到)。