巴替利单抗（balstilimab、AGEN2034）用于转移性宫颈癌患者

巴替利单抗（balstilimab、AGEN2034）是一种研究中的全人类单克隆抗体，以高亲和力与PD-1结合，旨在防止该受体与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。通过发挥PD-1拮抗剂的作用，巴替利单抗增强了T细胞受体(TCR)信号传导和TCR刺激条件下的T细胞反应性。

临床试验研究包括161名18岁或以上(平均年龄53岁)患有复发性和/或转移性宫颈癌的女性，她们在之前的晚期疾病铂类治疗方案后复发。所有入选者均接受巴替利单抗静脉注射治疗，剂量为3mg/kg，每2周一次，持续24个月。主要终点是由独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)。

在整个队列中，15%的人对巴替利单抗有ORR，4%的人对巴替利单抗有完全缓解(CR)。在所有宫颈癌患者中，缓解持续时间的中位数为15.4个月。在PD-L1阳性肿瘤患者中，ORR为20%。PD-L1阴性肿瘤患者也对巴替利单抗有反应，ORR为7.9%。此外，反应不限于鳞状细胞组织学肿瘤。例如，宫颈腺癌患者的ORR为12.5%。

总的来说，反应的持续时间令人印象深刻，在那些进行了12个月随访的患者中，超过50%的反应持续了12个月。两种最常见的3级或更高级治疗相关不良事件是免疫介导的小肠结肠炎(3.1%)和腹泻(1.9%)。在所有复发、进展性宫颈癌患者群体中看到的反应，包括PDL-1阴性、腺癌组织学或贝伐单抗预处理的患者，以及先前描述为PDL-1+和鳞状组织学的患者。

除了良好的耐受性外，巴替利单抗是一种有吸引力的候选药物，可作为联合治疗方法的骨干药物。尽管如此，因为静脉注射PD-1治疗的患者存在已知的毒性，

研究结果表明，与目前批准的PD-1抑制剂相比，巴替利单抗可能是一种分化的抗PD-1抗体。例如，在相同的情况下，已显示在PD-L1阳性人群中帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的ORR为14.6%，但在PD-L1阴性人群中没有观察到反应。正在进行的巴替利单抗单独或联合新型细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抑制剂zalifrelimab (NCT03495882)的2期研究正在评估双重免疫检查点阻断的可行性，以进一步改善该患者群体的结果。