巴替利单抗（balstilimab、AGEN2034）单药联合治疗显示出对复发/转移性宫颈癌的前景

2020年ESMO虚拟大会期间提交的2项独立2期试验的结果表明，PD-1抑制剂巴替利单抗（balstilimab、AGEN2034）作为一种单一药物并与CTLA-4抑制剂zaifrelimab(AGEN1884)联合使用，在复发或转移性宫颈癌患者中表现出有希望的客观缓解率（ORRS）以及可耐受的安全性。

在改良的意向性治疗(ITT)人群中，单药巴替利单抗的ORR为14%，包括3例完全缓解(CRs)和20例部分缓解(PRs)；当与zaifrelimab联合应用时，ORR增加至22%，有8例CRs和23例PRs。此外，巴替利单抗单药治疗的中位缓解持续时间(DOR)为15.4个月(1.1+至15.4)，联合用药时未达到(1.3+至16.6+)。这是迄今为止报道的最大规模的针对复发/转移性宫颈癌[患者]的检查点抑制剂研究。在接受单一药物巴替利单抗和巴替利单抗/zaifrelimab联合治疗的患者中，证明了PD-L1阳性和PD-L1阴性肿瘤的反应。这些结果表明，在复发性/转移性宫颈癌患者的二线治疗中，单药巴替利单抗和巴替利单抗/zalifrelimab组合都是有效的，且耐受性良好。

其中一项2期试验(均为平行的单组研究)评估了每2周3mg/kg的单药巴替利单抗，而第二项试验探索了相同剂量的PD-1抑制剂与每6周1mg/kg剂量的zalifrelimab的组合，两者均用于复发性/转移性宫颈癌患者。两年内每6周进行一次成像。为了符合入选资格，患者必须患有经组织学证实的宫颈鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状细胞癌，在以铂类为基础的治疗后复发，可测量的基线疾病，以及ECOG表现状态为0或1。试验的主要终点是由独立审查委员会评估的RECIST v1.1标准的ORR次要终点是无进展生存期、总生存期、DOR和安全性。PD-L1阳性被定义为1%或更高的综合阳性分数(CPS)。

在单药试验中，161名患者属于安全人群，160名患者属于改良ITT人群；138名患者已经接受了一次或多次化疗。中位年龄为53岁，47%的患者ECOG表现状态为0。总共62%的患者CPS为1%或更高，63%为鳞状细胞组织学，37%为腺癌/腺鳞状组织学。在联合试验中，155名患者属于安全人群，119名患者接受了1次或多次化疗。共有143名患者，包括基线可测量疾病的改良ITT人群。中位年龄为50岁，57%的患者ECOG表现状态为0。55%的患者CPS为1%或更高，70%为鳞状组织学。30%的患者有腺癌/腺鳞状组织学。在接受过1次或多次化疗的患者中，单药巴替利单抗试验的ORR为13%，CRs为3例，PRs为15例。对于接受联合化疗和既往化疗的患者，ORR为20%，CRs为6例，PRs为18例。

当按组织学分层时，接受联合用药(27%)的鳞状细胞癌患者的ORR高于接受单一药物(18%)的患者，这表明了反应的预测因素。对于腺癌/腺鳞癌/其他组织学，单药巴替利单抗组的or为8%，联合用药组的or为5%。此外，在单药治疗研究中，PD-L1阳性疾病、PD-L1阴性疾病和未知PD-L1状态的or分别为19%、10%和0%。在联合研究中，这些比率分别为27%、11%和21%。关于安全性，两项研究均发现治疗耐受性良好，且未发现新的安全性信号，与单药巴替利单抗相比，联合用药的所有级别内分泌紊乱更常见(分别为20.6%和9.3%)。

与单药研究相比，联合试验也出现了更多的免疫相关不良反应。具体而言，联合用药组和单药治疗组分别有8.4%和5.6%的患者出现胃肠道(GI)异常，以及实验室异常(11.6%比5.6%)和内分泌异常(18.7%比5.0%)。3级或更高级别的免疫相关治疗相关不良反应为胃肠道疾病(联合用药组为2.6%，单用巴替利单抗组为3.1%)、实验室异常(分别为3.9%和1.2%)以及皮肤和皮下组织疾病(1.9%和0.6%)。