FDA批准FTD用于Botensilimab/巴替利单抗（balstilimab、AGEN2034）治疗非MSI-H/dMMR转移性结直肠癌

根据Agenus的新闻稿，FDA已批准botensilimab (AGEN1181)和巴替利单抗（balstilimab、AGEN2034）快速通道，用于治疗非微卫星不稳定性高(MSI-H)/错配修复缺陷型转移性结直肠癌(CRC)患者，且无活动性肝脏参与。在1a/1b期研究中，botensilimab加巴替利单抗治疗非MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的ORR为23%。

在2023年胃肠癌研讨会上，研究人员展示了正在进行的临床试验的临床数据，这些试验评估了botensilimab/巴替利单抗在非MSI-H结直肠癌患者中的应用。来自1a/1b期研究(NCT03860272)的数据强调了联合方案的客观缓解率(ORR)为23%(95%CI，14%-34%)，疾病控制率(DCR)为76%(95%CI，64%-85%)。此外，中位无进展生存期(PFS)为4.1个月(95%CI，2.8-5.5)。12个月总生存率(OS)为63%(95%CI，46%-76%)，中位OS未达到(NR；95%置信区间，10.3-NR)。

作为计划于2023年启动的全球3期试验(NCT05608044)的一部分，研究人员还将在非MSI-H CRC患者中评估botensilimab加巴替利单抗。在1a/1b期试验中，患者每6周接受1或2mg/kg的botensilimab，每2周接受3mg/kg的巴替利单抗。研究者允许从单药治疗交叉到联合治疗，以及每6周150mg botensilimab加每3周450mg巴替利单抗的固定剂量方案。

该试验的主要终点包括治疗中出现的不良反应(TEAEs)的发生率、剂量限制性毒性和botensilimab的2期推荐剂量。次要终点包括ORR、DCR、缓解持续时间、PFS和OS。通过局部评估，患有难治性转移性结直肠癌和微卫星稳定疾病的18岁及以上患者有资格入选该试验的结直肠癌队列。如果患者以前接受过免疫治疗，他们也是合格的。在CRC队列的70名患者中，患者的中位年龄为57岁(范围:25-83岁)。此外，大多数患者是女性(57%)，在基线时ECOG表现状态为1(60%)，并且具有4个先前治疗线的中位数(范围1-10)。共有31%的患者接受过免疫治疗，59%的患者有RAS突变。

在接受botensilimab加巴替利单抗治疗后出现反应的16名患者中，11名患者出现持续反应。此外，在1例肿瘤突变负荷超过10 mut/Mb的患者、1例PD-L1阳性疾病患者和11例RAS突变患者中观察到反应。总体而言，接受botensilimab加巴替利单抗的患者中有91%出现了任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)，其中最常见的包括免疫介导的腹泻或结肠炎(43%)、疲劳(34%)和食欲下降(27%)。此外，40%的患者有3级TRAEs，包括免疫介导的腹泻或结肠炎(20%)、发热(4%)和疲劳(4%)。有1例4级AE(结肠炎)。