图卡替尼是口服HER2靶向药，联合曲妥珠单抗与卡培他滨治HER2阳性晚期乳腺癌（含脑转移），联合曲妥珠单抗治RAS野生型结直肠癌。常规300mg每日两次。主要不良反应为腹泻、肝功能异常。国内未上市。

阿达格拉西布（Krazati）联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌的III期KRYSTAL-10试验未能达到其共同主要生存终点。该试验纳入461例在一线氟嘧啶类双药化疗后进展的转移性结直肠癌患者，随机分配至阿达格拉西布联合西妥昔单抗组或化疗组。

索托拉西布已获批用于部分KRASG12C突变的非小细胞肺癌，但用于结直肠癌时，单药疗效通常弱于肺癌，已有研究中的单药客观缓解率约为10%-15%。一个重要原因是结直肠癌细胞可能通过EGFR通路反馈激活，较快削弱KRASG12C抑制剂的作用。为改善疗效，研究中常把索托拉西布与西妥昔单抗或帕尼单抗等EG

索托拉西布已获FDA批准用于KRASG12C突变的非小细胞肺癌，但在结直肠癌中的疗效有限，单药有效率仅为10%-15%，远低于肺癌。原因在于结直肠癌中EGFR旁路反馈激活强烈，导致耐药迅速。因此，临床上常采用联合方案，如索托拉西布联合西妥昔单抗（EGFR单抗）或帕尼单抗，联合治疗在Ⅱ期研究中显示客观

近年来，HER2靶向治疗领域正在快速扩展。从最初主要应用于HER2阳性乳腺癌，到如今逐渐覆盖HER2阳性结直肠癌、胃癌以及更多实体瘤，HER2已经成为全球肿瘤精准医疗的重要靶点之一。在这一背景下，图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）-Tukysa作为一种高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，正在海外

恩考芬尼/康奈非尼（Encorafenib）近年来已经逐渐进入结直肠癌的精准治疗领域，尤其是在BRAFV600E突变患者中受到国际肿瘤学界广泛关注。过去，晚期结直肠癌治疗主要依赖化疗，但随着基因检测不断普及，越来越多海外研究发现，不同基因突变类型的患者，对治疗反应存在明显差异，因此精准靶向治疗开始快

一项新的前瞻性II期试验，ENGIC01–PRODIGE107–FFCD2306–COLOSOTO，正在评估索托拉西布（AMG510，Sotorasib）、帕尼单抗（panitumumab）和5-氟尿嘧啶（5-FU）联合用药作为不可切除的KRASG12C突变结直肠癌（CRC）的体弱和/或老年患者的一

一、批准背景与药物来源2026年2月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准恩考芬尼（encorafenib，商品名Braftovi）联合西妥昔单抗及标准化疗方案，用于治疗经检测确认存在BRAFV600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者。这一批准是在既往加速审批

美国食品药品监督管理局已批准恩考芬尼/康奈非尼（Encorafenib）-Braftovi与西妥昔单抗（Cetuximab）-Erbitux和氟尿苷联合化疗，用于治疗携带BRAFV600E突变的转移性结直肠癌癌症（mCRC）成年患者，如FDA批准的测试所检测。监管决定得到了3期BREAKWATER试

报道的一项III期临床试验（STELLAR-303）中发现，多靶点酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib和阿替利珠单抗（atezolizumab）联合使用可改善先前治疗的复发或难治性转移性结直肠癌患者的总体生存率，而无微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）肿瘤。研究详细信息在开