FDA完全批准恩考芬尼/康奈非尼联合西妥昔单抗/化疗用于BRAF V600E结直肠癌

美国食品药品监督管理局已批准恩考芬尼/康奈非尼（Encorafenib）-Braftovi与西妥昔单抗（Cetuximab）-Erbitux和氟尿苷联合化疗，用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌癌症（mCRC）成年患者，如FDA批准的测试所检测。

监管决定得到了3期BREAKWATER试验（NCT04607421）数据的支持，在该试验中，B组（n=236）接受恩考芬尼联合西妥昔单抗和mFOLFOX6治疗的患者的总体反应率（ORR）为61%（95%CI，52%-70%），而C组（n=243）接受贝伐珠单抗（P=0.0008）化疗的患者的总反应率为40%（95%CI，31%-49%）。B组的中位无进展生存期（PFS）为12.8个月（95%CI，11.2-15.9），而C组为7.1个月（95%CI，6.8-8.5）（HR，0.53；95%CI，0.41-0.68；P<0.0001）。这些组的中位总生存期（OS）分别为30.3个月（95%CI，21.7-不可评估）和15.1个月（95%CI，13.7-17.7）（HR，0.49；95%CI，0.38-0.63；P<0.0001）。

在队列3中，D组（n=73）接受恩考芬尼联合治疗的患者根据盲法独立中央审查（BICR）的ORR为64%（95%CI，53%-74%），而E组（n=74；P=0.0011）接受对照方案的患者ORR为39%（95%CI，29%-51%）。

值得注意的是，这一批准建立在美国食品药品监督管理局于2024年12月决定加速批准恩考芬尼联合西妥昔单抗和mFOLFOX6（氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂）治疗BRAF V600E突变型mCRC的基础上。

BREAKWATER的设计是什么？

这项随机、活性对照、开放标签、多中心试验招募了携带BRAF V600E突变的mCRC初治患者。在BREAKWATER的第3阶段，患者被随机分配到3个组中的一个，比例为1:1:1：

-每天口服一次恩考芬尼，每两周静脉注射一次西妥昔单抗（A组）；

-恩考芬尼每天口服一次，每2周静脉注射西妥昔单抗，每2周静脉注射mFOLFOX6（B组）；

-mFOLFOX6或FOLFOXIRI每2周一次或CAPOX每3周一次，每种都有或没有贝伐珠单抗（C组）。

在修改试验以将随机分组限制在B组和C组后，启动了一个新的队列。在队列3中，患者被1:1随机分配到以下2种方案：

-每天口服一次恩考芬尼，每两周静脉注射一次西妥昔单抗，每两周注射一次FOLFIRI（D组）

-每两周服用一次FOLFIRI，含或不含贝伐珠单抗（E组）

治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意书、失去随访或死亡。

第3阶段部分的主要疗效结果是总体人群的PFS和根据BICR随机分配到每组的前110名患者的ORR。所有患者的OS是另一个终点。队列3的主要疗效结局指标是每BICR的ORR。

关于药物组合的安全性应该知道什么？

关于安全性，至少25%接受恩考芬尼联合西妥昔单抗和mFOLFOX6治疗的患者最常报告的不良反应是周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲下降、呕吐、出血、腹痛和发热。2至少20%的患者最常见的3级或4级实验室异常是脂肪酶水平升高和中性粒细胞计数减少。

恩考芬尼的推荐剂量为300mg，口服四粒75mg胶囊，每天一次，与西妥昔单抗和mFOLFOX6或FOLFIRI一起服用。

参考资料，更新于2026年2月24日，https://www.onclive.com/view/fda-grants-full-approval-to-encorafenib-plus-cetuximab-chemotherapy-for-braf-v600e-mcrc