HER2 阳性的两条战线：图卡替尼（Tucatinib）在乳腺癌与结直肠癌中的研究数据、适用条件与联合方案

摘要：图卡替尼是口服HER2靶向药，联合曲妥珠单抗与卡培他滨治HER2阳性晚期乳腺癌（含脑转移），联合曲妥珠单抗治RAS野生型结直肠癌。常规300mg每日两次。主要不良反应为腹泻、肝功能异常。国内未上市。

一、HER2 阳性在乳腺癌和结直肠癌里是两套逻辑

HER2 是一种位于细胞表面的受体蛋白，它一旦过度表达或基因扩增，就会给肿瘤细胞持续发送“增殖”信号。在乳腺癌里，大约 15%~20% 的患者属于 HER2 阳性；这类乳腺癌过去预后较差，但自从曲妥珠单抗等抗 HER2 药物问世后，局面明显改善。

但两个老问题依然存在：第一，脑转移。很多抗 HER2 药物难以透过血脑屏障，脑部成了肿瘤的“避难所”。第二，耐药。用过多种抗 HER2 方案后，肿瘤可能再次进展。

而在结直肠癌里，HER2 扩增的比例要低得多，大约 2%~5%，但它是一个明确的“可打击靶点”，尤其是 RAS 野生型的患者。同一个药，在两种癌种里的用药逻辑、联合方案和适用条件都不一样，这也是本文要分开讲的原因。

乳腺癌组织 HER2 免疫组化染色示例（图示为明显强阳性）：HER2 状态是判断能否使用抗 HER2 治疗的前提

二、高选择性让皮疹和腹泻比同类药轻一些

图卡替尼是一种口服的、对 HER2 高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂。 它作用在 HER2 蛋白的胞内段，把下游的增殖信号拦住。

“高选择性”是它和同类药最大的区别。 早期的泛 HER 抑制剂会同时抑制 EGFR（HER1），而 EGFR 被抑制后，患者往往出现严重的皮疹和腹泻。图卡替尼尽量避开 EGFR，所以这类副作用相对轻一些，患者更容易长期坚持用药。

另外，图卡替尼分子较小，能够透过血脑屏障，这是它在脑转移患者中受到关注的重要原因。理解了这两点，后面的疗效数据和不良反应特点就都好理解了。

浸润性乳腺癌的组织病理切片（HE 染色）：病理类型与分子分型共同决定治疗方案的选择

三、HER2CLIMB 和 MOUNTAINEER 两项研究给出的两个答案

在乳腺癌方面，关键研究叫 HER2CLIMB，纳入的是既往接受过多种抗 HER2 治疗的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者，其中包括脑转移人群。研究比较了“图卡替尼＋曲妥珠单抗＋卡培他滨”与“安慰剂＋同样两种药”。

无进展生存期 7.8 个月 vs 5.6 个月：可以理解为“病情被控制住的时间”从约半年延长到近 8 个月。

总生存期 21.9 个月 vs 17.4 个月：中位生存时间延长了约 4.5 个月。

客观缓解率 40.6% vs 22.8%：肿瘤明显缩小的比例接近翻倍。

脑转移亚组：无进展生存期 7.6 个月 vs 5.4 个月——这是它与其他抗 HER2 方案相比最有价值的一点。

在结直肠癌方面，关键研究叫 MOUNTAINEER，纳入的是 RAS 野生型、HER2 阳性、已经用过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后进展的患者，方案是“图卡替尼＋曲妥珠单抗”。

客观缓解率约 38.1%：大约每 10 位患者中有近 4 位肿瘤明显缩小。

中位缓解持续时间约 12.4 个月：缓解一旦出现，平均能维持一年左右。

中位无进展生存期约 8.2 个月。

需要说明：两项研究的癌种、既往治疗和联合方案都不同，数字不能横向比较，也不能据此预测某一位患者的效果。

四、乳腺癌与结直肠癌的适用条件，最好并排看

图卡替尼有两个完全独立的适应症，条件要分开看。最容易出错的地方，是把乳腺癌的条件套到结直肠癌上，或者反过来。

	转移性乳腺癌	转移性结直肠癌
人群	HER2 阳性、晚期不可切除或转移性	RAS 野生型、HER2 阳性、不可切除或转移性
既往治疗	转移阶段接受过一种或多种抗 HER2 方案	氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗后进展
联合方案	曲妥珠单抗＋卡培他滨	曲妥珠单抗
特殊人群	包括脑转移患者	—

注意“包括脑转移患者”这一条：这是图卡替尼在乳腺癌适应症中被明确写进去的人群，也是它在临床上最常被问到的场景。但这并不意味着可以不做脑部评估，具体仍需影像学确认与医生判断。

怎么确认自己是 HER2 阳性？ 靠病理检测，通常先用免疫组化（IHC）看细胞膜染色的强度，结果为 2+ 时再补做原位杂交（ISH）确认基因是否扩增。乳腺癌和结直肠癌的判读标准并不完全一致，结直肠癌对 HER2 阳性的定义更严格，所以不要拿乳腺癌的报告去套结直肠癌的判断。

为什么结直肠癌要强调“RAS 野生型”？ 因为如果 RAS 基因已经突变，肿瘤会绕过 HER2 走另一条增殖通路，此时单纯抑制 HER2 效果有限。用药前查清 RAS 状态，是结直肠癌适应症里必须的一步。

五、三联与双联，剂量都是 300 mg 每日两次

图卡替尼的推荐剂量是 300 mg，每日口服两次，持续用药直到疾病进展或出现不可接受的毒性。两次服药间隔约 12 小时，每天尽量在同一时间服用，餐前餐后都可以。

整片吞服，不要咀嚼、压碎或拆分；破损、开裂、不完整的药片不要服用。

如果呕吐或漏服：不需要补服，按下一个预定时间继续服用下一剂即可。

乳腺癌方案：图卡替尼＋曲妥珠单抗＋卡培他滨。卡培他滨推荐剂量为 1000 mg/m²，每日两次口服，需在饭后 30 分钟内服用。

结直肠癌方案：图卡替尼＋曲妥珠单抗，不加卡培他滨。

剂量调整：出现不可耐受的毒性时，由医生决定暂停、减量或停药，患者不可自行调整。

图卡替尼（Tucatinib）老挝仿制药

六、腹泻、肝功能与手足反应的三条处理线

图卡替尼常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛、疲乏、皮疹、食欲下降，以及肝功能指标升高。与卡培他滨联用时，还要额外注意手足综合征（手掌、脚底发红、脱皮、疼痛）——这是卡培他滨的典型反应，不是图卡替尼单独造成的。

腹泻：注意补液，必要时使用止泻药；出现无法进食、明显脱水、血便要及时就医。

肝功能异常：治疗前与治疗期间按医嘱复查肝功能，出现皮肤或眼白发黄、尿色变深要立即报告。

手足综合征：保湿、避免热水浸泡与摩擦，穿宽松鞋袜；严重时需由医生调整卡培他滨剂量。

恶心呕吐：少量多餐，必要时使用止吐药。

皮疹：做好保湿与防晒，避免抓挠。

七、欧洲原研与东南亚仿制之间的价格差

图卡替尼的原研药尚未在国内市场销售，因此也无法纳入医保体系。

在欧洲市场上，150 mg×84 片规格的欧洲版原研药，每盒售价可能高达四万多元人民币，价格确实不菲。同时，海外市场已有仿制药上市，例如老挝药厂生产的 150 mg×60 片规格产品，价格大约在两千多元人民币，与原研药成分基本一致。

需要提醒的是：不同国家与厂家的药品在质量管理体系、监管要求上存在差异；跨境购药还可能遇到假药、运输储存条件不达标、无中文说明书与不良反应处置支持等风险。是否使用、使用哪个版本，请与主治医生沟通，并优先选择合法合规渠道。

八、每天两次、间隔 12 小时背后的服药细节

固定时间、间隔 12 小时：可以设手机闹钟，避免漏服。

随餐与否都可以，但要每天保持一致，减少血药浓度波动。

肝功能：治疗前做基线，治疗期间按医嘱复查。

腹泻记录：每天次数、是否影响进食，复诊时给医生看。

手足护理：每天涂保湿霜，避免长时间行走或摩擦。

脑转移患者：按医嘱定期复查头颅影像，不要因为“感觉还好”就跳过。

告知医生全部用药：包括其他处方药、非处方药与保健品。

九、门诊最常被问到的七个问题

Q1：乳腺癌和结直肠癌的用法一样吗？

A：剂量一样（300 mg 每日两次），但联合方案不同：乳腺癌是“图卡替尼＋曲妥珠单抗＋卡培他滨”，结直肠癌是“图卡替尼＋曲妥珠单抗”，不加卡培他滨。适用条件也不同，必须由医生按适应症判断。

Q2：有脑转移还能用吗？

A：乳腺癌适应症中明确包括脑转移患者，HER2CLIMB 研究也纳入了脑转移人群并观察到获益。但仍需影像学评估与医生判断，不能自行用药。

Q3：漏服一次要不要补？

A：不需要补服。按下一个预定时间继续服用下一剂即可，不要一次吃双倍剂量。

Q4：腹泻很厉害，是不是要停药？

A：不要自行停药。先注意补液、必要时使用止泻药，并把腹泻次数和进食情况告诉医生，由医生判断是否需要调整剂量。

Q5：国内能买到吗？

A：原研药目前未在国内上市，也未纳入医保。具体可及性请以当地医院与药监部门的最新信息为准，不要轻信非官方渠道。

Q6：肝功能不好还能用吗？

A：图卡替尼主要经肝脏代谢，说明书对中重度肝功能损害有明确的剂量调整要求。用药前必须查肝功能，治疗期间也要按医嘱复查；出现皮肤或眼白发黄、尿色变深、右上腹不适，要立即告知医生。

Q7：和卡培他滨一起吃，副作用会不会叠加？

A：会有一定叠加，最典型的是腹泻和手足综合征。所以医生通常会同时安排止泻、保湿等预防措施，并根据反应强度分别调整两种药的剂量。不要因为“两种药一起吃反应大”就自行停掉其中一种。

参考资料

美国 FDA 批准的 TUKYSA（tucatinib）说明书： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213411s000lbl.pdf

Murthy RK, et al. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382:597-609（HER2CLIMB）： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31825569/

Strickler JH, et al. Tucatinib plus Trastuzumab in HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer（MOUNTAINEER）. Lancet Oncol. 2023： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37276871/

 

作者：骏熙|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年11月13日