MonumenTAL-3数据支持塔奎妥单抗加达雷妥尤单抗和泊马度胺作为R/R骨髓瘤的新SOC

根据2026年欧洲血液学协会大会期间提交的对MonumenTAL-3期研究（NCT05455320）的预先计划的中期分析数据，在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中，塔奎妥单抗（Talquetamab tgvs）-Talvey联合达雷妥尤单抗（daratumumab）-Darzalex加上泊马度胺（Pomalidomide）-（Pomalyst；Tal DP）或不加泊马度铵（Tal-D）导致的无进展生存期（PFS）比达雷妥尤单抗加上泊马度胺和地塞米松（DPd）更长。

显示Tal-DP（n=287）的中位PFS未达到（NR），而DPd（n=290）为24.4个月，这意味着疾病进展或死亡风险降低了72%（HR，0.28；95%CI，0.20-0.40；P<0.0001）。各组的24个月无进展生存率分别为81.3%（95%CI，75.8%-85.7%）和51.2%（95%CI，44.8%-57.1%）。此外，Tal-D的中位PFS（n=287）也是NR，与DPd相比，疾病进展或死亡风险降低了67%（HR，0.33；95%CI，0.24-0.46；P<.0001）；Tal-D的24个月无进展生存率为77.6%（95%CI，71.7%-82.5%）。

与对照组相比，Tal-DP将任何原因的死亡风险降低了53%（HR，0.47；95%CI，0.30-0.73；P=0.0006），Tal-D降低了49%（HR，0.51；95%CI0.33-0.78；P=0.0015）。据报道，这具有临床意义，尽管P值尚未超过预先设定的优越性界限，需要更长的随访时间。

启动MonumenTAL-3研究，检查基于塔奎妥单抗和达雷妥尤单抗的多发性骨髓瘤治疗方案的基本原理是什么？

近年来，复发性多发性骨髓瘤患者的治疗发生了显著变化，这主要是由于T细胞重定向免疫疗法的出现。CARTITUDE-4（NCT04181827）、MajesTEC-3（NCT05083169）和MajesTEC-9（NCT05572515）等3期研究的结果表明，BCMA靶向嵌合抗原受体T细胞疗法和双特异性抗体具有“前所未有的临床活性”。“[它们]支持T细胞重定向免疫疗法的使用，早在第一次复发时，免疫功能就得到了最好的保护。”

2023年8月，美国食品药品监督管理局加速批准塔奎妥单抗用于复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者之前接受过至少4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂和抗CD38抗体。这一决定是基于MonumenTAL-1试验（NCT04634552）的2期研究结果，该试验表明，当该药物以每两周0.8mg/kg的剂量皮下注射时，在接受过至少四种治疗且未接触过以下药物的患者中，其客观反应率（ORR）为73.6%（95%CI，63.0%-82.4%）。T细胞重定向治疗（n=187）。

塔奎妥单抗的不良反应（AE）特征是独特的，可以与其他药物联合使用。（复发/难治性多发性骨髓瘤）的选择将不断增加。塔奎妥单抗是目前批准用于复发/难治性多发性骨髓瘤的第一种也是唯一一种GPRC5D/CD3双特异性抗体，适用于有3种或更多先前治疗线的患者，单臂2期数据显示了深度持久反应和中位OS超过3年。塔奎妥单抗靶向浆细胞，同时由于GPRC5D的B细胞表达有限，在很大程度上保护了健康的B细胞群，这导致了一种独特的感染特征，与BCMA指导的双特异性抗体疗法截然不同，当然有助于促进联合治疗。

MonumenTAL-3研究的主要终点是独立审查委员会的PFS。次要终点包括ORR、完全缓解（CR）或更好、最小残留病（MRD）——CR阴性、OS和安全性。在24.6个月的中位随访中，共筛查了1104名患者，864名患者接受了随机分配，组成了意向治疗人群。在分别随机分配到Tal-DP、Tal-D和DPd的287、287和290名患者中，276、274和283名接受了治疗；在数据截止时，即2025年11月3日，各组中70.3%、69.7%和47.3%的患者仍在接受研究治疗。

基线人口统计和疾病特征在基线时是平衡的，反映了现实世界实践中的患者。患者接受了2种先前治疗的中位数，近40%的患者在首次复发时接受了这种治疗方案。约11.5%的患者之前曾接触过达雷妥尤单抗，85%的患者对来那度胺无效，93%的患者对最后一种治疗无效。

报告了哪些额外的疗效数据？

Tal-DP在临床相关亚组中的表现优于对照组，包括老年患者（≥75岁；HR，0.30；95%CI，0.10-0.89）、以前接触过达雷妥尤单抗的患者（HR，0.33；95%CI:0.14-0.76）、根据国际分期系统标准患有III期疾病的患者（HR:0.28；95%CI-0.12-0.67）、患有高危细胞遗传学的患者（心率，0.39；95%CI，0.24-0.65）和患有软组织浆细胞瘤的患者。对于首次复发时接受Tal-DP治疗的患者，PFS的HR为0.19（95%CI，0.10-0.35）。

Tal DP和Tal-D的ORR、CR或CR率明显高于DPd，MRD阴性（敏感性为10-5）CR率明显优于DPd。Tal-DP（n=287）的ORR为88.2%，CR或更好的比率为71.1%，而DPd的ORR则为77.6%，CR或更高的比率为34.5%（n=290；ORR的or为2.27；95%CI为1.42-3.61；CR或更好的or为4.93；95%CI3.44-7.08）。Tal-D（n=287）的ORR为88.5%，CR或更高的比率为68.9%（与DPd:ORR的or为2.34；95%CI为1.47-3.74；CR或更好的or为4.40；95%CI，3.08-6.28）。Tal-DP实现MRD阴性CR的可能性为52.3%，DPd为15.9%（OR，5.84；95%CI，3.94-8.64；P<0.0001）；Tal-D的MRD阴性CR率为46.3%（与DPd:OR，4.70；95%CI，3.16-6.98；P<0.0001）。

试验中这些方案的安全性如何？

Tal-DP、Tal-D和DPd组的所有患者都经历了治疗中出现的不良事件（TEAE）；94.9%、74.8%和91.5%的患者分别为3级或4级，10.5%、8.0%和6.7%的患者分别停药。由于不良事件导致的死亡并不常见，发生在不到5%的患者中，而且分布相似。

Tal-DP（任何级别，84.1%；3/4级，76.4%）和DPd（90.1%；86.2%）的中性粒细胞减少率高于Tal-D（40.9%；29.2%），这“与泊马度胺的已知特征一致。细胞因子释放综合征[CRS]在塔奎妥单抗组中很常见[Tal DP：任何等级，67.8%；Tal-D：58.4%]，但在该研究的每个塔奎妥单抗治疗组中，只有2例更高等级的CRS。”免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生在服用Tal DP的患者中为2.9%，服用Tal-D的患者为1.8%；所有案件均已解决。

在研究的含泊马度胺组中，3级和4级感染的风险较高[Tal-DP:37.7%；DPd:42.4%]，而接受Tal-D的患者仅为29[.2]%。相比之下，当双特异性抗体teclistamab cqyv[Tecvayli]与达雷妥尤单抗联合使用时，3/4级感染的风险为54%。重要的是，致命感染并不常见，在整个研究组中发生的患者不到2%，并且分布相似。

此外，服用Tal-DP的患者中有81.5%发生了低丙种球蛋白血症，而服用Tal-D的患者和服用DPd的患者中分别有70.1%和62.5%发生了该病。分别有16.3%、17.9%和12.0%的患者报告了机会性感染。

参考资料：https://www.onclive.com/view/monumental-3-data-support-talquetamab-plus-daratumumab-pomalidomide-as-a-new-soc-in-r-r-myeloma