奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)中文商品名为“利普卓”,是一款由阿斯利康(AstraZeneca)与默沙东(Merck)联合研发的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,其研发初衷是为了解决带有同源重组修复缺陷(HRD)的实体瘤治疗难题。根据官方说明书,奥拉帕利已被批准用于多个肿瘤类型的靶向治疗,尤其适用于带有BRCA突变的患者人群,治疗选择具有高度的精准性与个体化特征。
在乳腺癌领域,奥拉帕利被批准用于治疗携带胚系BRCA突变(gBRCAm)的HER2阴性转移性乳腺癌患者,特别是那些既往已接受过化疗并对含铂药物敏感的患者。其在卵巢癌的应用尤为广泛,尤其适用于铂敏感性复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗,是该类患者长期疾病控制的重要策略之一。此外,奥拉帕利还被批准用于治疗伴有HRR(同源重组修复)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,与传统激素治疗相比展现出明显的延缓疾病进展效果。值得关注的是,奥拉帕利也是全球首个获批治疗BRCA突变型转移性胰腺癌的口服靶向药物,为这一预后极差的肿瘤提供了新希望。
在用法用量方面,官方推荐剂量为口服300mg,每日两次,早晚各一次,建议空腹或低脂饮食状态下服用,直到疾病进展或出现不可接受的不良反应。在临床使用过程中,如患者出现≥3级的不良反应(如恶心、呕吐、贫血、疲劳、血小板减少等),医生可能会根据具体情况调整剂量,常见的剂量调整为250mg或200mg每日两次,以确保治疗的耐受性。应特别注意,奥拉帕利具有一定的骨髓抑制风险,长期使用需定期监测血常规和肝肾功能,避免合并使用CYP3A强抑制剂或诱导剂,以免药物代谢受到显著干扰。
在安全性方面,奥拉帕利的最常见不良反应包括恶心、乏力、食欲下降、腹泻以及血红蛋白下降,部分患者可出现转氨酶升高或肌酐升高。虽然多数不良反应为1-2级,但仍建议在用药期间密切监测,并在医生指导下合理管理毒性反应。此外,Olaparib作为DNA修复抑制剂,长期使用的潜在风险也受到密切关注,少数患者报告了急性髓系白血病或骨髓异常增生综合征的罕见发生,因此需保持用药警觉。
综上所述,奥拉帕利作为PARP抑制剂的代表药物,不仅在多个实体瘤中展示出出色的疗效,还为精准治疗与维持治疗策略提供了全新的方向。随着临床试验数据不断积累,其适应症有望进一步扩展,帮助更多患者实现更长时间的无进展生存期。患者应在专业医生指导下结合基因检测结果判断是否适合使用该药物,确保疗效最大化与风险最小化。
参考资料:https://www.lynparza.com/
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