奥拉帕利/奥拉帕尼/Cediranib在复发性卵巢癌试验中遗漏了存活终点

根据2024年ESMO大会上提交的3期ICON9研究（NCT03278717）的数据，与单用奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib）相比，维持奥拉帕利加Cediranib并不能显著改善复发铂敏感卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。在中位数为37.0个月的随访中，奥拉帕利和奥拉帕利/cediranib组的中位PFS分别为11.0个月（95%置信区间[CI]，8.4-12.8）和13.9个月（95%CI，11.3-16.1）（HR=0.84；95%CI：0.65-1.07；P=0.24）。

ICON9是一项国际学术、对照、随机3期试验，用于评估奥拉帕尼和Cediranib作为维持治疗在先前对铂类治疗有反应的首个铂类敏感复发性卵巢癌中的疗效。就背景而言，大多数晚期卵巢癌患者将在18至24个月内复发。在铂敏感的复发中，PARP抑制剂奥拉帕利和VEGF抑制剂cediranib分别导致了改善的结果。

复发的铂类敏感的卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者被纳入研究（n=330）。关键的合格标准包括铂敏感的复发，最多2个先前的治疗线，在至少4个周期的化疗后完全缓解或部分缓解，任何类型的BRCA，并且先前没有用PARP抑制剂治疗。根据肿瘤BRCA状态、手术与非手术复发、贝伐单抗（bevacizumab）既往治疗、6至12个月与12个月以上的无进展间隔以及国家对患者进行分层。

第1组包括167名患者，他们接受口服奥拉帕利每日两次300mg(BD)，奥拉帕利加口服Cediranib每日一次20mg（OD）的治疗，直到疾病进展或超过临床获益。第2组包括170名患者，他们接受300mg口服奥拉帕利BD直到疾病进展或临床获益。主要终点是PFS次要终点包括OS、毒性、依从性、生活质量（QoL）、成本效益、进一步治疗和缓解率。

两个治疗组的基线特征是平衡的：奥拉帕利单药治疗组和奥拉帕利/Cediranib治疗组的中位年龄分别为64岁（范围34-81）和62岁（范围34-85）；大多数人的ECOG绩效状态为0（56.5%对61.1%）；大多数为浆液性癌（97.0%对97.6%）；大多数患者在复发时没有进行手术（85.3%对88.6%）。

根据结果，在中位数为37.0个月的随访中，意向治疗（ITT）人群的OS在任何分层因素（包括BRCA状态）下均无显著差异。奥拉帕利单药治疗组和奥拉帕利/Cediranib治疗组的中位OS分别为37.8个月（95%CI，26.9-45.0）和37.2个月（95%CI，29.3-44.5）（HR=0.92；95%CI，0.67-1.26；P=0.81）。根据BRCA状态，BRCA突变和野生型BRCA患者的P值分别为0.60和0.94。

关于安全性，安全性总体上与两种药物的预期毒性一致。奥拉帕利单药治疗组和奥拉帕利/cediranib治疗组的事件发生率分别为17.6%（n=30/170）和19.8%（n=33/167）。分别有，82.1%（n=115）和76.9%（n=103）的患者出现疾病进展；毒性反应发生率分别为10.7%（n=15）和13.4%（n=18）。周期数的中位数分别为8（范围0-51）和11（范围0-55）。最常见的3级或更高级不良事件（AE）发生在奥拉帕利加cediranib与仅奥拉帕利组中，包括贫血、高血压、腹泻、疲劳、中性粒细胞计数减少和腹痛。

总之，与单用奥拉帕利相比，维持奥拉帕利和Cediranib在进展或总生存率方面的改善没有统计学意义，但值得注意的是，在奥拉帕利组，11个月的无进展生存期优于我们预期的8.4个月，并且在总生存期方面，它明显优于37.8个月而不是29.8个月的预期。

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