纳武利尤单抗（nivolumab）

【临床试验】

非小细胞肺癌

新辅助治疗可切除的（肿瘤直径≥4 cm 或淋巴结阳性）NSCLC
1. 纳武利尤单抗联合化疗对比化疗的随机、3 期研究 (CA209816)
CA209816 是在可切除的 NSCLC 患者中进行的一项随机、开放性研究。此项试验纳入了经组织学确诊的 IB 期（≥4 cm）、II 期或 IIIA 期可切除的 NSCLC（根据第 7 版美国癌症联合会/国际抗癌联盟[AJCC/UICC]分期标准）、ECOG 体能状态评分为 0 或 1 且有可测量病灶（根据 RECIST 第 1.1 版）的患者。无论患者的肿瘤 PD-L1 状态如何，均可入选。

此项研究显示了有统计学显著性的 EFS和 pCR改善。疗效结果如表 8。
表 8： 疗效结果 - CA209816

EFS 随访期最短为 21 个月。
a Kaplan-Meier 估计值。
b 基于分层的 Cox 比例风险模型。
c基于分层的对数秩检验。临界显著性水平：p 值 <0.0262。
d 基于 Clopper and Pearson 方法。
e 分层因素校正的差异基于 Cochran-Mantel-Haenszel 加权方法。
f 基于分层 CMH 检验

鳞状 NSCLC
2. 与多西他赛比较的随机、3 期研究（CA209017）
在一项 3 期、随机、开放性研究（CA209017）中评估了纳武利尤单抗 3 mg/kg 作为单药治疗晚期或转移性鳞状 NSCLC 的安全性和疗效。疗效结果见表 9 所示。

表 9：疗效结果（CA209017）

根据 LCSS 测量时，纳武利尤单抗组（18.5%）和多西他赛组（21.2%）的疾病相关症状改善发生率相似。在两个治疗组中，平均 EQ-VAS随着时间的推移增高，表明仍在治疗的患者具有更好的总体健康状况。

非鳞状 NSCLC
3. 与多西他赛比较的随机、3 期研究（CA209057）
在一项 3 期、随机、开放性研究（CA209057）中评估了纳武利尤单抗 3 mg/kg 作为单药治疗晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的安全性和疗效。疗效结果见表 10 所示。

表 10：疗效结果（CA209057）

a 来自分层比例风险模型。
b P 值是衍生自对数秩检验（按照既往维持治疗和治疗线数分层的）；对应的 O’Brien-Fleming 疗效临
界显著性水平为 0.0408。
c 随机至多西他赛组的 16 名患者（6%）交叉接受了纳武利尤单抗治疗。
d 随机至多西他赛组的 17 名患者（6%）交叉接受了纳武利尤单抗治疗。
+表示删失观察

表 11 总结了肿瘤不同 PD-L1 表达的 ORR 和 OS 结果。 

表 11：肿瘤不同 PD-L1 表达的 ORR 和 OS（CA209057）

a Post-hoc 分析；因亚组样本量小，应谨慎解释结果，分析时，未在 10%或 50%表达水平下对 PD-L1IHC 28-8 pharma Dx 检测方法进行分析验证。

鳞状和非鳞状 NSCLC
4. 与多西他赛比较的随机、3 期研究（CA209078）
在一项3期、随机、开放性研究（CA209078）中评估了纳武利尤单抗3 mg/kg作为单药治疗晚期或转移性鳞状和非鳞状NSCLC的安全性和疗效。
疗效结果见表12所示。 

表 12：疗效结果（CA209078）

NA=未获得
a 来自分层 Cox 比例风险模型
b P-值衍生自分层对数秩检验
c P-值衍生自分层 CMH 检验
+ 表示删失观察

恶性胸膜间皮瘤

8. 相比化疗，纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗的随机 III 期研究（CA209743）
在一项随机、开放性 III 期研究（CA209743）中，评估了纳武利尤单抗 3 mg/kg 每 2周一次与伊匹木单抗 1 mg/kg 每 6 周一次联合治疗的安全性和疗效。疗效结果见表17和表18.

表 17：疗效结果（CA209743）

a Kaplan-Meier 估算。 

b 分层的 Cox 比例风险模型。 

c 将 p 值与为本次中期分析分配的 α 0.0345 进行比较。

表 18：疗效结果（所有随机化非上皮样组织学受试者）

食管或胃食管连接部癌的辅助治疗 

9.与安慰剂相比的随机 3 期研究（CA209577） 

在一项 3 期多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究（CA209577）中评价了纳武利尤 单抗单药用于食管或胃食管连接部癌辅助治疗的安全性和疗效。疗效结果见表19.

表 19： 疗效结果（CA209577）

a 基于所有随机化患者。
b 基于分层 cox 比例风险模型。
c 基于分层对数秩检验

食管鳞状细胞癌 

10.比较纳武利尤单抗联合氟嘧啶和含铂化疗治疗与单独化疗的随机 III 期研究 

CA209648 是一项在既往未经治疗的不可切除的晚期、复发性或转移性 ESCC 患者中 进行的随机、阳性对照、开放性试验。疗效结果见表 20 。

表 20： 疗效结果 -CA209648 纳武利尤单抗联合化疗和单独化疗组

a 由 BICR 评估。
b 基于分层 Cox 比例风险模型。
c 基于分层双侧对数秩检验。

尿路上皮癌辅助治疗 

11. 与安慰剂比较的随机、III 期纳武利尤单抗辅助治疗研究（CA209274） 

CA209274 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在 120 天内接受过根治性膀胱或上 尿路（肾盂或输尿管）UC 切除术(R0)且伴有高复发风险的患者中评价纳武利尤单抗辅助 治疗。疗效结果见表21.

表 21：疗效结果- CA209274 

N.R. 未达到，N.E. 无法估计 

a 包括基线时的疾病事件（方案偏离）：纳武利尤单抗组 n=1，安慰剂组 n=3 。 

b 基于 Kaplan-Meier 估计值。 

c 分层的 Cox 比例风险模型。风险比为纳武利尤单抗/安慰剂。 

d 按既往顺铂新辅助治疗、病理淋巴结状态、PD-L1 状态(≥1% vs. <1%/不确定)分层的对数秩检验。所有随 机化患者中的统计学显著性边界：p 值<0.01784。 

e 按既往顺铂新辅助治疗、病理淋巴结状态分层的对数秩检验。所有 PD-L11%的随机化患者中的统计学 显著性边界：p 值<0.01282。