FDA加速批准Tudriqev（vusolimogene oderparepvec-wtpg）溶瘤病毒与纳武利尤单抗联合治疗不可切除的晚期皮肤黑色素瘤

2026 年 8 月 6 日，美国 FDA 通过加速审批通道批准基因工程溶瘤病毒药物Tudriqev（vusolimogene oderparepvec-wtpg，研发代号 RP1），可联合纳武利尤单抗（Nivolumab）用于成人不可切除晚期皮肤黑色素瘤，患者需满足既往 PD-1 单抗方案治疗后出现疾病进展。该组合同步斩获突破性疗法认定，审评流程大幅提速，填补免疫治疗耐药晚期黑色素瘤的临床治疗空白。

一、生产厂家与药物核心机制

Tudriqev 研发生产企业为Replimune, Inc.，是一款改造后的单纯疱疹病毒溶瘤免疫疗法。药物直接注射入肿瘤内部，可选择性在癌细胞内复制裂解病灶，同时表达 GM-CSF 与融合蛋白，把免疫 “冷肿瘤” 转化为免疫 “热肿瘤”，激活全身抗肿瘤免疫，实现原发瘤与远处转移灶同步消退；联合用药纳武利尤单抗为经典 PD-1 抑制剂，二者协同逆转免疫耐药，形成局部溶瘤 + 全身免疫双重杀伤模式。

二、晚期皮肤黑色素瘤疾病与适应症范围

皮肤黑色素瘤恶性程度高，ⅢB、ⅡIC、Ⅳ 期患者肿瘤无法完整手术切除，极易发生全身转移。PD-1 免疫单药是主流一线方案，但半数以上患者治疗一段时间后会产生耐药，后续有效治疗选择极少，长期生存预后较差。

本次获批适应症明确：成年不可切除晚期皮肤黑色素瘤，分期涵盖 ⅢB、ⅡIC、Ⅳ 期，且经过至少连续 8 周 PD-1 单抗治疗后病灶进展，无标准化后线治疗方案的人群。用药前无需特定基因检测，适配全部 PD-1 耐药亚型患者。

三、IGNYTE 单臂 Ⅲ 期核心获批临床数据

审批依托全球多中心开放标签 Ⅲ 期 IGNYTE 试验（NCT03767348），总计入组 140 名 PD-1 耐药晚期黑色素瘤成人，其中 91 例存在可评估非注射远处病灶，纳入疗效分析人群。

1、核心评价指标为客观缓解率 ORR 与缓解持续时间 DOR：联合方案 ORR 达 24.2%（95% CI：15.8~34.3），中位缓解时长 14.1 个月（95% CI：10.7，未达到），超半数起效患者实现长期病灶稳定；

2、试验验证远端抗肿瘤效应，未注射的内脏、皮下转移灶同步出现缩小，证实全身性免疫激活作用；

3、本次属于加速批准，企业需完成确证性试验进一步验证远期生存获益，否则药品上市资格可能受限。

四、给药规范、安全警示与临床创新价值

1. 标准给药方案

Tudriqev 为瘤内注射，每两周 1 次，连续 8 周期；给药剂量按肿瘤最大直径计算，1mL/cm，单次全部病灶总剂量上限 10mL。第 1 周使用 10⁶ PFU/mL 低浓度，后续周期提升至 10⁷ PFU/mL；纳武利尤单抗从第 3 周开始静脉输注，给药标准遵循其官方说明书。

2. 安全风险提示

说明书标注多项重点警告：意外病毒暴露、疱疹病毒激活、注射操作并发症、各类免疫介导脏器损伤。发生率超 10% 的常见不良反应以乏力、发热、注射部位红肿、肌肉疼痛、皮疹、流感样症状为主，多为轻中度，临床对症处理即可缓解。

3. 临床创新意义

Tudriqev 是少数获批用于 PD-1 耐药实体瘤的溶瘤病毒联合方案，打破免疫耐药后无高效治疗的困境。局部注射操作便捷，兼顾局部病灶清除与全身免疫重塑，为耗尽常规免疫、靶向方案的晚期黑色素瘤患者提供长效缓解新路径，重塑实体瘤后线免疫治疗体系。

关键词标签：Tudriqev；vusolimogene oderparepvec-wtpg；Replimune；溶瘤病毒；纳武利尤单抗；晚期皮肤黑色素瘤；IGNYTE 试验；FDA 加速批准；PD-1 耐药黑色素瘤

参考资料：更新于2026年8月7日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-vusolimogene-oderparepvec-wtpg-combination-nivolumab-melanoma