康奈非尼/恩考芬尼/比美替尼/纳武利尤单抗改善BRAF V600+黑素瘤伴有症状性脑转移患者的PFS

根据2025年提交的2期SWOG S2000试验（NCT04511013）的数据，与纳武利尤单抗（nivolumab）加伊匹木单抗（ipilimumab）相比，康奈非尼（Encorafenib）、比美替尼（binimetinib）和纳武利尤单抗的三联治疗提高了BRAF V600突变黑色素瘤脑转移患者的无进展生存期（PFS）。需要更多的研究和改进的指导方针来优化这一患者群体的治疗，这些患者历史上免疫疗法的结果不佳。

2期研究的结果显示，接受三联治疗的患者（n=16）的中位PFS为6.2个月（95%CI，3-14.4），而接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者为1.5个月（95%CI，0.7-1.7）（n=15；HR，0.47；单侧90%CI，0-0.82；P=0.04）。6个月无进展生存率分别为54%（95%CI，27%-75%）和20%（95%CI，5%-42%）。康奈非尼联合比美替尼和纳武利尤单抗组的中位颅内PFS为8.7个月（95%CI，3-19.4），而双药组为1.5个月（95%CI，0.7-1.7）（HR，0.39；单侧90%CI，0-0.68；P=0.01）。康奈非尼联合比美替尼和纳武利尤单抗组的18个月总生存率（OS）为36%（95%CI，13%-60%），而纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组为37%（95%CI，12%-62%）（HR，1.21；95%CI，0.49-2.98；P=0.66）。在这个仍然难以治疗的患者群体中，三联疗法可能在治疗上有用，但仍需要进一步研究。

第2阶段试验原理和设计，即使进行放射治疗和/或手术，黑色素瘤症状性脑转移患者的预后仍然很差。三联疗法已被证明在晚期黑色素瘤患者的一线治疗中是可行的；这些方案的临床改善微乎其微，也没有与预先免疫疗法进行比较。由于黑色素瘤脑转移的免疫治疗效果不佳，SWOG S2000被推出用于比较这种情况下的三联疗法。

SWOG S2000招募了至少18岁的黑色素瘤患者，其脑转移面积至少为0.5cm，ECOG性能状态为0至2。根据RECIST 1.1标准的PFS作为主要终点。次要终点包括总体反应率（ORR）、颅内PFS和ORR、OS、安全性和放射学反应。

在可评估的患者中，康奈非尼联合比美替尼和纳武利尤单抗组（n=15）的ORR为67%（95%CI，43%-91%），纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组（n=14）的ORR为14%（95%CI,0%-33%）。两组的所有反应均为部分反应，两组的疾病稳定率均为7%。三联组13%的患者患有进行性疾病，而对照组为79%。三联臂14%的患者在治疗前症状恶化。

三联组（n=16）的颅内ORR为75%（95%CI，54%-96%），而双联组（n=15）为13%（95%CI,0%-31%）。每组各有一名患者出现颅内完全反应。实验组疾病稳定率和进展率均为6%；对照组的这些比率分别为7%和80%。

关于安全性，三联组69%的患者发生3/4级治疗相关不良反应（TRAE），而双臂组为75%。TRAE分别导致19%和32%的患者停止治疗。分别有75%和32%的患者报告了TRAE引起的剂量变化。两种方案的毒性特征与每种药物的已知特征一致。该试验受到招募症状严重患者参与研究的困难的限制，该研究的目的不是将三联疗法与序贯靶向治疗和免疫治疗方法进行比较。

参考资料：https://www.onclive.com/view/encorafenib-binimetinib-nivolumab-improves-pfs-in-braf-v600-melanoma-with-symptomatic-brain-metastases

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