一线阿比特龙/奥拉帕利使生物标志物选择的前列腺癌的PFS翻倍

根据BRCAAway 2期试验（NCT03012321）的结果，在患有转移性去势抵抗性前列腺癌症（mCRPC）和BRCA1/2或ATM改变的患者中，与单独或顺序使用的药物相比，醋酸阿比特龙（Zytiga）/泼尼松加奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib）的三重组合具有良好的耐受性，并导致更好的反应率、无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。

共有165名符合条件的患者注册参加了试验，其中61名患者被证实具有合格的DNA修复突变，随后被随机分配。患者被随机分配到3个组。第1组（n=19）接受1000mg阿比特龙和5mg泼尼松治疗，第2组（n=21）接受300mg奥拉帕利治疗，第3组（n=21）接受阿比特龙/泼尼松加奥拉帕利。此外，BRCA1/2或ATM以外的突变患者被分配到第四组（n=17），单独接受奥拉帕利；这只手臂天生具有探索性。第1组和第2组的患者允许交叉。

第一组的客观缓解率（ORR）为22%，第二组为9.5%，第三组为33%。第1组和第2组的前列腺特异性抗原（PSA）反应适中，但第3组的患者PSA反应为95%。对于第3组的患者，无法检测到的PSA率为38%。第一组的这一比率为17%，第二组为14%。

第1组的PFS为8.6个月（范围2.9-17），第2组为14个月（幅度8.4-20），第3组为39个月（未达到范围22）。第3组与第1组的风险比分别为0.33（95%CI，0.15-0.72）和0.37（95%CI，0.17-0.84）。在第4组（n=17）中，中位无进展生存期为5个月（范围2-11）。

在进展过程中，19名患者中有8名从阿比特龙/泼尼松过渡到奥拉帕利（n=8），21名患者中也有8名由奥拉帕利过渡到阿比特龙/泼尼松（n=8。转为奥拉帕利的患者的反应率为38%；对于那些改用阿比特龙的人，反应为25%。

第3组的OS为68个月（范围，38个月未达到），而第1组为28个月（距离，13个月未到达），第2组为37个月（幅度，26个月未达成）。第3组与第1组的风险比分别为0.39（95%CI，0.16-0.93）和0.51（95%CI，0.22-1.8）。对于第4组，中位OS为39个月（范围为21-49）。

一、研究模式和方法

BRCAAway试验旨在评估共靶向PARP1和雄激素受体（AR）在高未满足需求人群中的协同潜力。主要终点是PFS，次要终点包括ORR、PSA反应率和安全性。

二、患者特征

各组的中位年龄分别为63岁（范围为60-69岁）、68岁（范围66-72岁）、69岁（范围62-74岁）和70岁（范围63-78岁）。三联组的内脏疾病患者最多（33%），其次是第4组的29%。研究人群的遗传谱分析以BRCA2改变为主，分别为68%、90%和71%。在基线时，疾病负担代表了典型的mCRPC人群。阿比特龙组骨转移率为84%，奥拉帕利组为62%，联合用药组为76%。

三、安全性和不良事件

奥拉帕利和阿比特龙的组合通常具有良好的耐受性，其安全性与每种药物的已知效果一致。单药组和联合用药组的3级事件很少。在第4组中，有1例3级事件和1例4级事件。其中一些患者已经接受了多年的治疗，值得注意的是，这种治疗能耐受这么长时间。

根据PROpel试验（NCT03732820）的疗效结果，美国食品药品监督管理局于2023年批准了针对有害或疑似有害BRCA突变mCRPC患者的三联疗法。与单独使用或连续使用任何一种药物相比，阿比特龙/泼尼松联合奥拉帕利的生存期最长，中位数超过5年。

参考资料：更新于2026年2月26日，https://www.targetedonc.com/view/frontline-abiraterone-olaparib-doubles-pfs-in-biomarker-selected-mcrpc