2025年普拉替尼对比塞尔帕替尼：RET融合肺癌精准治疗新格局

   精准医学领域，RET融合作为非小细胞肺癌（NSCLC）与甲状腺肿瘤的重要驱动因素已广泛验证。2020年首批RET抑制剂普拉替尼与塞普替尼相继获批，标志着RET阳性肿瘤治疗进入新时代。2025年，首次通过匹配调整间接比较（MAIC）量化两者疗效与毒性差异，同时ARROW试验最新终期结果公布。

本文结合MAIC及ARROW最新数据，从适应症、药理机制、用法用量、疗效对比、安全剖析及临床给药策略等角度深入探讨普拉替尼（Pralsetinib；商品名Gavreto）在RET融合NSCLC及甲状腺癌中的创新价值，用以指导临床实践。

 

一、RET融合适应症与医学背景

普拉替尼（Pralsetinib）由Blueprint Medicines与Genentech联合开发，于2020年美国食品药品监督管理局（FDS）加速批准，2021年欧洲获批，其主要适应症包括：

1.1成人及≥12岁儿童的RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

1.2成人及≥12岁儿童放射碘耐受RET融合型甲状腺癌（包括MTC/DTC）

RET融合存在于1–2% NSCLC患者中，属驱动突变。普拉替尼通过高选择性抑制RET酪氨酸激酶，有效阻断信号下游通路，具有跨组织谱活性。

二、药理机制与临床药代动力学（PK/PD）

2.1药理作用：口服小分子RET抑制剂，覆盖RET V804/M918等变异；强抑制RET自磷酸化。

2.2药代动力学：标准剂量下Cmax约2830ng/mL，t½≈22 h，稳态达第3–5天；空腹状态吸收更稳定。

三、用法用量与给药指南

3.1标准剂量：推荐剂量 400mg QD（每日一次），空腹服用（服药前2小时及后1小时禁止进食），持续至疾病进展或不可耐受。剂型为100 mg胶囊，每日服4粒。

3.2遗忘＆呕吐处理：服药当日若忘服，可当日补服，次日恢复常规；如服药后呕吐，不补服，次日继续。

3.3剂量调整建议

1）针对≥3级不良反应需遵循以下剂量调控流程：

2）治疗暂停至毒性≤2级；

3）重启时减量至300 mg QD；

4）如再发生毒性，依次降至200 mg或100 mg；

5）对100 mg仍不能耐受者应停药。

同时需监测肝酶、血压及肺部反应（ILD/肺炎），合并强CYP3A抑制剂/诱导剂者应相应调节剂量

 

四、2025年ARROW重磅数据与MAIC对比

4.1 ARROW I/II期终期疗效

ARROW为多中心开放标签试验，覆盖铂类既往治疗及治疗初治RET融合NSCLC患者：

铂类经治组（n≈87）：ORR 57%，6月DoR 80%；

未系统治疗组（n≈27）：ORR 70%，6月DoR 58%。

稳定疗效覆盖多种RET融合类型，临床意义重大。

4.2 MAIC：Gavreto对比Retevmo

2025年最新MAIC分析基于真实世界和试验数据，显示二者在以下方面存在显著差异：

对比PFS：塞普替尼中位PFS为22.1 月，普拉替尼为13.3 月（HR 0.67；95%CI 0.53-0.85）；

ORR：大致相当（65.8% vs 64.5%）；疾病控制率(DCR)亦相似（92.1% vs 90.4%）；

OS：普拉替尼中位OS为43.9 月，塞普替尼尚未达到；

≥3级治疗相关不良事件：普拉替尼 62.6%，塞普替尼39.3%；治疗中断率为10% vs 3.6%。

结论指出：两者疗效接近，但塞普替尼在PFS及耐受性上更优秀。

五、安全性与毒性对比分析

5.1 骨髓抑制 vs QT延长

普拉替尼引起显著骨髓抑制：贫血、中性粒细胞及血小板减少更登峰致PROR 4.67（p＜0.001）；

塞普替尼QT间期延长风险较高，但骨髓抑制相对温和

5.2 肝肾毒性和肺部不良

塞普替尼肝酶异常更频，普拉替尼肺炎风险更高（ROR 5.9，p=0.01）。

5.3 高等级副作用与治疗中断

普拉替尼 ≥3级AE多且严重，停药比率提升，需提前评估患者耐受性，严控血象，就有预防性调整计划。

5.4 管理优化策略

血象、肝肾、肺部监测：第1月每2周，随后每月；

骨髓抑制者可采用生长因子支持；

高血压、便秘等应对通过生活/药物联合干预；

肺炎事件应早于影像排查及抗感染处理，必要时停药。

 

六、临床用药策略推荐

6.1 个体化选择依据

心血管/QT风险存在者：优选普拉替尼，因QT症状轻微；

血液系统脆弱者：倾向塞普替尼，毒性更温和；

区际差异：美国群体普拉替尼 PFS表现更佳，其他地带需慎用；

已有肺炎病史：慎用普拉替尼，高风险相关肺部毒性。

6.2 经治 vs 初治决策

两药都获首治NSCLC批准，但MAIC显示首治塞普替尼PFS更优；普拉替尼可用于经治/耐药者，在ARROW中含有成功re-challenge案例，可用于备选治疗机制。

6.3 长期依从性与经济价值

普拉替尼为单日一次，提高依从性；

规格100mg*120粒的原研药费用约人民币60000/月，需结合医保与患者经济状况；规格100mg*120粒的仿制药费用约人民币3000/月。

患者支持计划（如RIGEL ONECARE）能缓解负担。

6.4 多学科协作模式

建议肺癌、血液、感染、内分泌专家团队协同参与；

制定个性化监控方案、

确保用药安全与疗效最大化。

七、未来展望与研究路径

头对头Ⅲ期试验：如AcceleRET vs LIBRETTO尚在推进，预计将提供直接对比数据；

二代RET抑制剂开发：Ovatus抑制难治RET变异，或更具突破性；

联合疗法探索：与免疫治疗（如PD-1）、CDK4/6抑制剂方案正开展初步试验；

Real-world数据积累：区域差异及长期耐药机制分析将为临床提供参考。 

八、总结

2025年，基于MAIC分析的量化对比首次揭示了普拉替尼与塞普替尼在PFS、毒性域和患者分层中的差异。虽然二者ORR与DCR相当，但塞普替尼在PFS和耐受性上更有优势。普拉替尼凭借用药便利性和特定患者群体（如QT风险者）仍具临床竞争价值。同时，两者的个体化应用策略强调了多学科协作与毒性管理的重要性。未来，随着直接对比试验结果以及二代RET抑制剂数据公开，RET融合治疗格局将逐步精细化，也将为患者带来更优治疗选择。

 

参考资料：

1、Matching-adjusted indirect comparison of Selpercatinib vs Pralsetinib in RET‑fusion NSCLC (MAIC, PFS 22.1 vs 13.3)

2、FDA label & EMA PI: Gavreto dosing, empty stomach, dose modifications (400mg QD)

3、ARC drug info & Medscape: monitoring & pharmacokinetics guide

4、OncLive & targetedonc: toxicity differences (QT interval & bone marrow)

5、NCBI PMC & FLASCO：ARROW trial final data & safety management

 

 

 

 

 

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