关于在结直肠癌CRC中评估埃万妥单抗的未来方向

埃万妥单抗（amivantamab）作为一种新型的EGFR抑制剂，近年来在结直肠癌（CRC）治疗领域逐渐受到关注。根据2025年公布的OrigAMI-1 1b/2期试验（NCT05379595）的最新研究结果，埃万妥单抗被评估为晚期或转移性结直肠癌患者的单药治疗方案，相较于传统的标准护理化疗或无标准化疗显示出了一定的临床效果。

在该试验中，接受埃万妥单抗单药治疗的23名患者在中位随访8.1个月后，客观缓解率（ORR）达到了22%（95% CI，8%-44%），表明在一定数量的患者中存在显著的反应。同时，中位缓解持续时间（DOR）为9.8个月（95% CI，3.7-不可评估[NE]），反映出部分患者在接受治疗后的良好疗效。此外，疾病控制率（DCR）为78%（95% CI，56%-93%），无进展生存期（PFS）为3.7个月（95% CI，3.4-5.5），这些结果显示埃万妥单抗在特定人群中具有潜在的治疗价值。

在埃万妥单抗与FOLFOX或FOLFIRI组合的治疗组中，研究者观察到的效果更为突出。在中位随访8.2个月（范围为3.2-11.9）时，7名患者的ORR高达43%（95% CI，10%-82%），而中位DOR则缺乏足够数据评估，但DCR达到86%（95% CI，42%-100%），中位PFS为7.4个月（95% CI，1.8-NE）。这些数据提示，埃万妥单抗在结合其他化疗方案时，可能会提高治疗效果，尤其是在对传统化疗反应不佳的患者中，显示出其潜在的优越性。

随着OrigAMI-1试验的成功，结直肠癌的临床开发空间正在不断扩展。研究团队已经启动了一系列新的3期临床试验，以进一步评估埃万妥单抗在转移性结直肠癌治疗中的作用。其中，OrigAMI-2试验（NCT06662786）将重点评估埃万妥单抗与西妥昔单抗联合治疗的效果，无论是在有或没有化疗的情况下作为一线治疗。这种联合治疗策略的探索，可能为转移性CRC患者提供更多有效的治疗选择。与此同时，OrigAMI-3试验（NCT06750094）也在进行中，旨在进一步验证埃万妥单抗的临床应用。

除了在结直肠癌领域的应用，埃万妥单抗还被认为在其他肿瘤类型中具有潜在的临床价值，特别是那些对EGFR抑制剂敏感的胃肠道癌症。在这一背景下，继续评估埃万妥单抗的适应症和疗效，将为不同患者群体带来新的希望。

此外，关于生物标志物的进一步研究也是未来的一个重要方向。OrigAMI-1试验中，患者表现出多种已知的对EGFR抑制剂具有耐药性的基因组改变，包括TP53、APC、MAP2K1、ATM、ARID1A、PIK3CA、RB1、PTEN、KRAS、FBXW7、EGFR、CDKN2A和BRAF等突变。这些基因组变化不仅揭示了耐药机制的复杂性，也为研究者提供了深入理解患者对治疗反应差异的基础。

针对这些耐药基因的研究，可以为克服结直肠癌对第一代EGFR抑制剂耐药性提供新的思路。例如，通过靶向这些耐药突变或使用联合疗法来增强治疗效果，都是值得探索的方向。因此，未来的研究需要集中在如何通过精准医学来制定个体化的治疗方案，以克服现有治疗的局限性。

参考资料：https://www.onclive.com/view/dr-pietrantonio-on-future-directions-of-evaluating-amivantamab-in-crc

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