这项研究聚焦于Mevrometosat（PF-06821497），一种作为齐斯特同源物2（EZH2）增强剂的新型药物，旨在评估其与恩扎卢胺/恩杂鲁胺（Enzalutamide）联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌癌症（mCRPC）患者的疗效和安全性。该研究为一项更大规模的1/2期临床试验的一部分，特别是随机剂量扩展部分，旨在深入了解Mevrometosat在此类患者中的作用，并将其与标准治疗进行对比。
一、试验设计
该研究的设计采用了随机、剂量扩大的方法，目的是在测试EZH2抑制剂Mevrometosat与恩扎卢胺的联合应用效果时，提供可靠的数据支持。患者被纳入研究的标准是：在之前的阿比特龙治疗中出现进展，并有明显的疾病进展证据，同时也可以接受不超过一次的化疗。符合条件的患者以1:1的比例随机分配到两个组：一组接受Mevrometosat（1250mg，空腹服用），另一组接受批准剂量的恩扎卢胺，另外还设有一组单独服用恩扎卢胺的对照组。
研究的主要终点包括放射学无进展生存期（rPFS）和安全性。此外，研究还评估了客观的放射学反应率和PSA50反应（即PSA下降50%或更多）。这些终点的选择旨在全面评估Mevrometosat与恩扎卢胺联合治疗的疗效及其潜在风险。
二、关键发现
从主要疗效分析来看，该研究得出了积极的结果。在放射学无进展生存期方面，Mevrometosat联合恩杂鲁胺的中位rPFS为14.3个月，显著优于恩扎卢胺组中仅为6.2个月的中位rPFS。这一结果表明，联合治疗能够将进展或死亡的风险降低49%，同时带来了中位rPFS总体改善8个月的明显好处。
此外，在客观放射学反应率方面，研究也显示出良好的疗效迹象。大多数接受Mevrometosat与恩扎卢胺联合治疗的患者靶病变体积有所下降，客观放射学反应率为26.7%，而恩扎卢胺组的反应率为14.3%。同时，34.1%的患者在接受联合治疗后，PSA水平下降50%或更多，较恩扎卢胺单药组表现更佳，这为这种新的治疗方案提供了更多支持。
三、安全性分析
关于安全性，两组患者均经历了至少一次治疗相关的不良事件。在联合治疗组中，发生严重不良事件的患者比例较高，但令人欣慰的是，几乎没有患者因不良事件停止治疗。观察到的主要不良事件多与胃肠道相关，包括腹泻、恶心和食欲下降等，且在美伐他汀加恩扎卢胺组中更为常见。
还有一点值得关注的是，这项研究还包括一个探讨食物效应的队列，研究人员考察了在食物中给予较低剂量的Mevrometosat（875毫克，每天两次）对患者的影响。相较于空腹服用1250毫克的患者，这一策略显示出更好的耐受性，胃肠道毒性事件的发生率减少了约一半。
考虑到上述研究结果，Mevrometosat与恩扎鲁胺的联合治疗展现了良好的疗效和可接受的安全性，正在为进一步的临床开发铺平道路。目前，研究团队正在进行两项3期临床试验，继续测试875毫克的食物给药方案，基于改进的安全性和相似的药代动力学（PK）特征。
参考资料：https://www.urologytimes.com/view/michael-schweizer-md-shares-data-on-mevrometostat-plus-enzalutamide-in-mcrpc
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