艾伏尼布/CPX-351显示早期活性，并且在IDH1突变的R/R AML，高危MDS中是安全的

根据2024年提交的2期临床试验（NCT04493164）的中期结果，IDH1抑制剂艾伏尼布/依维替尼（Ivosidenib）与CPX-351的组合显示出早期疗效信号，并且与可接受的安全性以及新诊断或复发/难治性IDH1突变的急性髓系白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者相关。

在数据截止日期，用艾伏尼布加CPX-351治疗的a组（新诊断；n=4）患者的总有效率（ORR）为100%；该组中的所有患者还通过流式细胞术以10-4的灵敏度达到了无法检测到的可测量残留疾病（uMRD）水平。B组患者（复发/难治性；n=7）在用艾伏尼布加CPX-351治疗后ORR为43%；所有3名应答者均患有uMRD。中期结果表明，CPX-351联合艾伏尼布治疗新诊断或复发/难治性IDH1突变AML的安全性和有希望的疗效。

艾伏尼布和CPX-351背景和第二阶段研究设计

2022年5月，FDA批准强效口服IDH1抑制剂艾伏尼布联合阿扎胞苷（Vidaza）治疗新诊断的携带IDH1突变的AML患者。2023年10月，艾伏尼布单一疗法被FDA批准用于治疗成人复发/难治性MDS患者，其易感IDH1突变，如FDA批准的测试所检测到的。

先前发表的一项研究表明，与新诊断的继发性AML患者的标准7+3化疗相比，CPX-351治疗可获得更高的缓解率和更高的总生存率（OS）。值得注意的是，CPX-351是柔红霉素与阿糖胞苷以1:5协同摩尔比的双药脂质体包封。根据先前关于艾伏尼布和CPX-351的研究结果，设计了2期研究，以研究艾伏尼布加CPX-351对复发/难治性IDH1突变AML和高危MDS患者的疗效。

参加该研究的患者至少18岁，患有新诊断或复发/难治性AML或携带IDH1突变的高危MDS。资格标准包括由当地实验室评估的IDH1突变疾病状态；未经治疗或复发/难治性AML符合强化化疗或高危MDS或骨髓增生性肿瘤的条件；足够的肝肾功能；ECOG性能状态为0到2.5。主要终点是ORR；关键的次要终点包括反应持续时间（DOR），无事件生存期（EFS），操作系统和安全性。

在A组中，中位DOR为16.3个月，中位EFS为17.5个月，中位OS为29.3个月；在B组中，中位EFS和OS分别为4.2个月和12.0个月。在中位随访32.5个月时，在该研究的11名患者中，有9名测量了IDH1变异等位基因频率（VAF），其中89%的患者VAF降低，67%的患者VAF敏感性为2%。值得注意的是，有4名响应者进行了HSCT；在这些患者中，3例仍处于缓解状态，1例在HSCT后17.5个月复发。

在A组患者中，最常见的治疗相关不良反应（TRAEs）包括皮疹和心电图（ECG）改变。在B组中，TRAE包括皮疹、血小板减少症和心电图改变。没有关于分化综合征发作的报道，也没有关于TRAEs死亡的报道。然而，有2种剂量限制性毒性，均为骨髓缓解期4级延长性血小板减少症。在达到CR和CRi的患者中，这些在第45天没有剂量保持的情况下得到解决。诱导后的中位计数恢复为39天（范围30-55）。

参考资料：https://www.onclive.com/view/ivosidenib-cpx-351-shows-early-activity-and-is-safe-in-idh1-mutated-r-r-aml-high-risk-mds

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