纳武利尤单抗联合舒尼替尼在晚期骨肉瘤的IMMUNOSARC研究中达到主要终点

根据1b/2期IMMUNOSARC研究（NCT03277924）的结果，纳武利尤单抗（Nivolumab）与舒尼替尼（Sunitinib）联合用药对晚期骨肉瘤患者具有活性。

该研究的数据表明，根据集中放射学评估，接受联合治疗的可评估患者（n=38）的6个月无进展生存率（PFS）为42%（95%CI，27%-58%），符合试验的主要终点。每次局部放射学评估的6个月无进展生存率为32%（95%CI，18%-47%），中位随访时间为39.8个月（95%CI，37.9-41.7），每次集中和局部评估的中位无进展生存期分别为3.8个月（95%CI，2.7-4.8）和3.7个月（95%CI，2.7-4.7）。

此外，根据RECIST 1.1标准，总体反应率（ORR）为5%，由所有部分反应（PR）组成，50%的患者病情稳定。PR的中位反应持续时间为29个月（范围，8-51），稳定疾病的反应持续时间是7个月（范围，1-51）。PR发生在一名去分化软骨肉瘤患者和一名软骨母细胞骨肉瘤患者身上。这些结果与使用被认为对骨肉瘤有活性的药物的二线和二线治疗方案一致，并且达到了主要终点。尽管有这些结果，但这是一项产生假设的试验，旨在探索这种组合的活动信号，这些信号最终可以整合到未来的试验中。

IMMUNOSARC是一项多中心研究，招募了18至80岁的转移性/晚期骨肉瘤患者。符合条件的患者还需要在入组前6个月内经历疾病进展；根据RECIST 1.1标准可测量的疾病；ECOG性能状态为0或1；足够的实验室值；超声心动图或MUGA扫描显示左心室射血分数至少为50%；以及足够的肝、肾、心脏和血液功能。患者在第1至14天口服37.5mg舒尼替尼，随后以25mg的剂量给药。从第15天开始，每2周静脉注射3mg/kg的纳武利尤单抗。

该研究第2阶段的主要终点是每次中央放射学审查的6个月无进展生存率。次要终点包括PFS、总生存期（OS）、符合RECIST 1.1标准的ORR、安全性和转化研究组织样本的收集。

其他研究结果显示，中位OS为11.9个月（95%CI，5.6-18.2）；6个月、12个月和18个月的OS率分别为73%（95%CI，59%-87%）、47%（95%CI30%-65%）和37%（95%CII20%-54%）。骨肉瘤、传统软骨肉瘤、尤文氏肉瘤和去分化软骨肉瘤患者的集中评估中位PFS分别为3.5个月（95%CI，1.1-6.0）、9.5个月（95%CI，0.0-19.3）、5.4个月（95%CI，0.4-10.5）和1.8个月（95CI，不适用）。

纳武利尤单抗加舒尼替尼的毒性特征是相关的；17%的患者因毒性而停止治疗，有1例5级肺炎。最常见的与任何级别治疗相关的血液学不良反应（AE）包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。最常见的非血液学不良事件是高血压、疲劳和腹泻。3级或更高级别的不良事件包括中性粒细胞减少症、高血压和贫血等。

总体而言，需要进一步的研究来更好地了解骨肉瘤免疫治疗的潜在益处，并确定对这些治疗反应的生物标志物。基于这一1/2期试验发现，正在进行一项与NanoString PanCancer免疫分析小组在治疗前后活检中的相关性研究。目前正在招募一项针对选定肉瘤组织类型（骨肉瘤中的去分化软骨肉瘤）患者的国际扩展2期试验[NCT03277924]。

参考资料：https://www.onclive.com/view/nivolumab-plus-sunitinib-hits-primary-end-point-in-advanced-bone-sarcoma-immunosarc-study

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