奥贝胆酸和熊去氧胆酸有什么区别

奥贝胆酸（Obeticholic acid）和熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid, UDCA）是两种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）的药物，但它们在机制、适应症及临床应用上存在明显区别。

首先，奥贝胆酸是一种选择性法尼醇X受体（FXR）激动剂，它于2016年获得加速批准，用于对熊去氧胆酸疗效不佳的PBC患者，或作为无法耐受UDCA的成人的单一疗法。与之相对，熊去氧胆酸则广泛应用于多种疾病，包括PBC、胆囊疾病以及非酒精性脂肪性肝炎等。这两种药物都可以用于指南未列出的其他目的，但其主要适应症有所不同。

原发性胆管炎是一种自身免疫性疾病，其特点是肝脏中的胆管被破坏，导致胆汁淤积和炎症，进而影响肝功能，通常表现为血清中碱性磷酸酶浓度升高。这种损伤可导致肝硬化，因此又被称为原发性胆汁性肝硬化。在此背景下，熊去氧胆酸的治疗目标是通过减缓病情进展和推迟肝移植的需要来改善患者的预后。研究表明，熊去氧胆酸能够促进胆汁流动，减轻胆汁淤积的影响，且它并不会抑制胆汁酸的合成。相较之下，奥贝胆酸通过激活FXR有效降低肝脏中胆汁酸的浓度，从而减少炎症和纤维化，显示出更好的治疗效果。

在疗效方面，临床试验结果表明，奥贝胆酸在改善与胆汁淤积相关的肝脏生化指标方面表现出良好的耐受性及实质性改善。例如，OCA在PBC患者的试验中显示出显著降低碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和免疫学参数C反应蛋白（CRP）的能力。这些指标的改善意味着对肝功能的保护和疾病进展的延缓。

关于联合治疗的研究也取得了一些有趣的发现。对于那些对熊去氧胆酸反应不佳或无法耐受的患者，在治疗中添加奥贝胆酸是一个合理的选择。虽然大多数患者在使用OCA后碱性磷酸酶浓度会降低，但其临床后果尚不明确。在一项双盲III期试验中，OCA与安慰剂在肝纤维化方面没有显著差异，死亡或肝移植的10年预测风险仅略有下降，从基线时的20%降至48个月时的18.95%。

荟萃分析显示，UDCA与OCA联合治疗与UDCA单药治疗在改善主要终点方面没有显著差异，但联合治疗在降低肝脏生化指标和一些免疫学参数方面明显优于单药治疗。这为难治性PBC患者的合理联合治疗提供了新的思路和证据基础。

参考资料：https://www.drugs.com/compare/obeticholic-acid-vs-ursodiol

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