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维奈托克（Venetoclax）作为一种强效口服Bcl-2选择性抑制剂，确实存在产生耐药性的可能性。多项研究表明，其他两种主要的抗凋亡BCL-2家族蛋白BCL-XL和MCL-1，是对维奈托克耐药的主要决定因素。耐药性的产生可能是由于癌细胞发生突变，导致抑制剂无法有效地与Bcl-2结合，或者是通过其他通路促使细胞行使逃逸机制。
临床数据显示，大约有10%至20%的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者在使用维奈托克治疗后会出现耐药性。然而，由于患者的身体素质和病情各不相同，耐药时间的区间较大，通常在6-12个月之间，也有个别案例患者吃3-6年也不耐药的。
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