FDA 批准Zenbexus联合达雷妥尤单抗、透明质酸酶 - FIHJ 及地塞米松治疗多发性骨髓瘤

2026年8月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准iberdomide，商品名Zenbexus与达雷妥尤单抗、透明质酸酶-FIHJ及地塞米松联合使用，用于既往至少接受过一种治疗方案的成人多发性骨髓瘤患者，既往治疗包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。此次批准为复发或难治性多发性骨髓瘤增加了一种新的联合治疗选择。

一、Zenbexus是什么药？

Zenbexus的主要成分是iberdomide，属于新一代脑蛋白降解剂（CELMoD）。与传统免疫调节药物相比，iberdomide能够利用细胞自身的蛋白质降解系统，促进特定蛋白质被选择性清除。

该药的作用靶点为cereblon（CRBN）。iberdomide与CRBN结合后，可以促进Ikaros和Aiolos等转录因子的降解。这些蛋白参与多发性骨髓瘤细胞的生存和增殖，因此其水平下降后，可抑制骨髓瘤细胞生长并促进异常细胞死亡。

同时，iberdomide还具有免疫调节作用，可以增强免疫系统对骨髓瘤细胞的识别和攻击能力，因此与达雷妥尤单抗等药物联合具有一定的机制互补性。

二、此次FDA批准用于哪些人群？

此次批准针对的是既往接受过至少一种治疗的成人多发性骨髓瘤患者，且既往治疗包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

这类疾病通常具有复发或难治的特点，随着既往治疗次数增加，部分患者可能出现疾病进展或对原有方案反应下降。Zenbexus通过不同于传统治疗的蛋白质降解机制，为这类患者提供了新的治疗路径。

需要注意的是，是否适合使用iberdomide，需要结合既往治疗、疾病进展情况、血液学指标、感染风险以及整体身体状况综合判断。

三、EXCALIBER-RRMM研究设计

此次批准的重要依据之一是EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）研究。这是一项两阶段、随机、多中心、开放标签临床试验，主要评估iberdomide联合达雷妥尤单抗、透明质酸酶-FIHJ及地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的效果。

研究共纳入939例受试者。在研究不同阶段，受试者接受不同剂量的iberdomide联合方案，或者接受达雷妥尤单抗、透明质酸酶-FIHJ、硼替佐米和地塞米松组成的DVd对照方案。

研究主要疗效指标为达到MRD阴性完全缓解（MRD-negative CR）的比例。

四、MRD阴性完全缓解率提高

主要疗效分析包括420例受试者，其中207例接受iberdomide1mg联合达雷妥尤单抗、透明质酸酶-FIHJ及地塞米松治疗，213例接受DVd方案。

结果显示，iberdomide联合方案组任何时间达到MRD阴性完全缓解的比例为41%（95% CI：34%–48%），而DVd对照组为21%（95% CI：15%–27%），两组差异具有统计学意义（p＜0.0001）。

MRD阴性是多发性骨髓瘤治疗过程中重要的深度缓解指标，意味着在规定检测敏感度下未检测到可测量的残留疾病。不过，MRD阴性并不代表已经彻底治愈，仍需继续接受医生安排的治疗和长期随访。

五、推荐用药方案

iberdomide推荐剂量为1mg，每日口服一次，可随餐或空腹服用。在28天治疗周期中，第1日至第21日服药，第22日至第28日停药。

达雷妥尤单抗和透明质酸酶-FIHJ推荐采用1800mg皮下注射。第1至第2个治疗周期通常在第1、8、15、22日给药；第3至第6周期在第1日和第15日给药；第7周期及以后通常每个周期第1日给药。

地塞米松则按照联合治疗方案，在规定日期口服20mg或40mg。整体治疗通常持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。

六、治疗期间需要关注哪些风险？

Zenbexus说明书包含重要安全性警示，其中包括胚胎-胎儿毒性以及严重静脉和动脉血栓栓塞风险。

此外，还需要重点关注中性粒细胞减少、感染以及继发性原发恶性肿瘤。治疗过程中可能出现白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血，因此通常需要定期进行血常规监测。

如果出现发热、寒战、咳嗽等感染表现，应及时联系医生。若出现胸痛、呼吸困难、单侧肢体明显肿胀或疼痛等可能提示血栓的症状，也应立即接受医疗评估。

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参考资料：更新于2026年8月13日

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-iberdomide-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-and-dexamethasone