一线前列腺癌联合治疗进展：奥拉帕利/奥拉帕尼联合阿比特龙延长生存期的研究观察

在一项小型II期研究中，奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib）加阿比特龙（Abiraterone）-Zytiga的一线联合用药对携带BRCA1/2或ATM改变的转移性去势耐受性前列腺癌癌症（mCRPC）患者具有显著的总生存率（OS）优势。奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松的中位OS达到68个月，而单独使用阿比特龙或泼尼松为28个月（HR 0.39，95%CI 0.16-0.93），单独使用奥拉帕利为37个月（HR0.51，95%CI 0.22-1.18）。

根据公布的BRCAAway试验的最新结果，60个月时的OS率分别为55%、31%和42%。该研究的初步结果表明，与阿比特龙/泼尼松或单独使用奥拉帕利相比，将奥拉帕利加入阿比特龙和泼尼松中可显著提高无进展生存率（PFS）。在更新的数据中，奥拉帕利联合阿比特龙/泼尼松的中位无进展生存期为39个月，阿比特龙+泼尼松为8.6个月（HR 0.33，95%CI 0.15-0.72），奥拉帕利为14个月（HR0.37，95%CI 0.17-0.84）。

虽然奥拉帕利加阿比特龙的试验OS和PFS结果“非常令人印象深刻”，但这项小型研究受到“失衡的可能性”的限制。例如，阿比特龙/泼尼松组47%的患者的东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态为1，而奥拉帕利单独组29%的患者和奥拉帕利/阿比特龙/泼尼松组24%的患者。其他差异包括内脏疾病和BRCA2突变患者的比例。

这些数字并不像在一项更大的研究中看到的那样完全相等。这种组合“适用于所有有致病性BRCA1/2改变的人吗？这是一项小型试验，不能充分解决交叉和后续治疗问题。然而，它建立在联合治疗的证据基础上，如果患者患有真正的侵袭性疾病，它支持尽早给予PARP抑制剂的机会。

根据III期PROpel试验的结果，奥拉帕利加阿比特龙的组合被批准用于BRCA突变的mCRPC患者，同样，根据III期MAGNITUDE试验的结果批准了尼拉帕利阿比特龙片（Akeega）的组合。

在BRCAAway中，资格标准包括之前没有接触过PARP抑制剂、雄激素受体途径抑制剂或mCRPC化疗。参与者接受了肿瘤新一代测序和种系检测。在61名患者中，中位年龄为63-69岁，86-90%为白人，10-11%为黑人。参与者被随机分配接受阿比特龙100mg每日一次加泼尼松5mg每日两次，奥拉帕利300mg每日两次或奥拉帕利加阿比特龙/泼尼松。

奥拉帕利和阿比特龙/泼尼松的客观缓解率为33%，阿比特龙-泼尼松组为22%，单独使用奥拉帕利组为9.5%。在进展过程中，19名患者中有8名从阿比特龙/泼尼松过渡到奥拉帕利，反应率为38%，21名患者中的8名从奥拉帕利过渡到阿比特龙/泼尼松，反应率达到25%。

关于安全性，奥拉帕利组出现了贫血、疲劳、胃肠道疾病和恶心，但各组3级治疗相关不良事件的数量相似——阿比特龙/泼尼松组4例，奥拉帕利单独组3例，奥拉帕利/阿比特隆/泼尼索组4例。

总体而言，治疗耐受性很好，其中一些患者实际上已经接受了多年的治疗，所以值得注意的是，它能耐受这么长时间。

参考资料：更新于2026年2月26日，https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/mgucs/120096