贝伐珠单抗(Bevacizumab)作为一种人源化的单克隆抗体药物,是全球范围内最早获批用于抗血管生成治疗的生物制剂之一。其商品名为“安维汀”(Avastin),由罗氏制药(Roche)旗下的基因泰克(Genentech)公司开发。贝伐珠单抗的作用机制并非直接杀伤癌细胞,而是通过干预肿瘤赖以生存和扩散的血管生成过程,间接抑制肿瘤的生长与转移。其在多种恶性实体瘤治疗中具有广泛应用价值,尤其在晚期或转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌及肝细胞癌等病种中已被多个国家和地区的治疗指南纳入一线或联合治疗推荐方案。
贝伐珠单抗之所以能在抗肿瘤治疗中发挥显著作用,关键在于其精准靶向了血管内皮生长因子(VEGF)。肿瘤在生长过程中需要大量养分和氧气供给,因此会通过释放VEGF信号蛋白来刺激邻近正常组织生成新的血管网络,以此为自身提供“养料供应线”。VEGF是一种促血管生成的关键分子,可与血管内皮细胞表面的受体结合,激活一系列下游信号通路,从而驱动新血管的生成和扩展。而贝伐珠单抗作为一种VEGF抑制剂,可与VEGF分子高度亲和结合,阻止其与受体结合,从源头上中断血管生成的信号链。这种作用机制不但可以阻断新生血管的形成,还可能导致已形成的肿瘤血管退化,从而导致肿瘤组织缺血、缺氧,减缓其生长,甚至诱导细胞坏死。

临床上,贝伐珠单抗通常作为联合治疗的一部分,与多种细胞毒化疗药物或其他靶向药物联用。其注射方式为静脉滴注,一般每2至3周给药一次,依据具体适应症、患者体表面积及联合方案调整剂量与频率。其注射所起的治疗作用可以归纳为几个核心层面:一是缩小或延缓肿瘤体积增长,提高局部控制率;二是延长无进展生存期(PFS)及总生存期(OS),提升治疗疗效;三是改善患者生活质量,降低肿瘤相关症状;四是通过“正常化”肿瘤血管微环境,提高其他药物的穿透力,增强整体治疗反应。
值得强调的是,贝伐珠单抗的抗血管生成机制不仅限于肿瘤领域,也在其他病理性新生血管相关疾病中展现潜力,例如年龄相关性黄斑变性(AMD)等眼科疾病,其VEGF抑制作用同样可有效控制病灶扩展。但在肿瘤治疗中,该药的疗效往往伴随一定的副作用,常见如高血压、蛋白尿、出血倾向、伤口愈合延迟及消化道穿孔等,因此临床使用必须严格监控并个体化调整。
目前在中国大陆,贝伐珠单抗原研药与部分国产生物类似药均已上市,并被纳入医保目录,极大地提高了患者用药的可及性。其医保支付政策因地区不同而略有差异,一般需符合适应症范围并通过多学科会诊确定用药方案后方可报销。
参考资料:https://www.drugs.com/bevacizumab.html
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