MEK抑制剂司美替尼的药物详细介绍

司美替尼（Selumetinib）是一种口服的小分子MEK1/2抑制剂，由全球知名药企阿斯利康（AstraZeneca）研发，是目前治疗某些遗传性疾病和癌症的一线靶向药物之一。其主要作用机制是选择性抑制丝裂原活化蛋白激酶通路中的MEK1和MEK2，从而干预RAS/MAPK信号通路的异常激活。这一通路在多种实体瘤、白血病及神经纤维瘤等疾病的发生发展中起着关键作用。司美替尼是美国FDA第一个也是唯一一个被批准用于治疗有症状的、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）的药物，适应症特别针对2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者。

一、适应症详解

司美替尼目前的主要适应症是用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）患儿中出现的不可手术的丛状神经纤维瘤。NF1 是一种常染色体显性遗传性疾病，发病率约为1/3000，病因在于NF1基因突变导致神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）功能缺失，进一步使RAS信号通路持续活化。丛状神经纤维瘤是一种源自周围神经的良性肿瘤，常发生在头颈部、胸部或躯干深部，这类肿瘤由于其大小不规则、浸润性强，通常难以通过手术完整切除。因此，司美替尼的出现为这一类难治性NF1相关肿瘤提供了非手术治疗的新选择。

二、用法用量规范

司美替尼的剂量采用个体化设计，依据患者的体表面积（BSA）精准计算剂量，保证疗效最大化同时减少副作用。推荐剂量为25mg/m²，每日两次口服，间隔约12小时。该药应空腹服用，每次服药前2小时或服药后1小时内不得进食，以确保其良好的生物利用度和稳定的血药浓度。对于不同体表面积的儿童，给药剂量具体如下：

BSA 0.55-0.69m²：早上20mg，晚上10mg；BSA 0.70-0.89m²：每日两次各20mg；BSA 0.90-1.09m²：每日两次各25mg；BSA 1.10-1.29m²：每日两次各30mg；BSA 1.30-1.49m²：每日两次各35mg；BSA 1.50-1.69m²：每日两次各40mg；BSA 1.70-1.89m²：每日两次各45mg；BSA≥1.90m²：每日两次各50mg。

值得注意的是，体表面积低于0.55m²的患者尚无推荐剂量，治疗需在权威医疗机构评估后由专业医生谨慎制定。

三、副作用与监测重点

司美替尼常见的不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、恶心、口腔炎及视力模糊。长期使用过程中，还可能出现肝功能异常或心功能变化，因此建议定期监测肝酶水平、左心射血分数（LVEF）及眼科检查。对于发生严重毒性反应的患者，需考虑适当的剂量减少、中断用药或永久停药的策略。

四、在中国的临床应用与市场情况

目前，司美替尼已在中国获得国家药监局（NMPA）批准，成为针对NF1相关PN的首个靶向药物。该药已进入国家医保目录，大大提升了国内患者的可及性。值得一提的是，仿制药也开始在东南亚地区推出，如老挝卢修斯药厂的仿制版，在成分上与原研药一致，价格更具亲民性，进一步拓展了该药在全球罕见病治疗市场的影响力。

参考资料：https://www.koselugo.com

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