阿可替尼加苯达莫司汀和利妥昔单抗在一线和MCL R/R显示长期活性

根据发表的1b期ACE-LY-106研究（NCT02717624）的最终分析结果，阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（Rituxan；BR）治疗初治和复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者是安全有效的。

在未接受治疗的队列（n=18）中，中位随访时间为47.6个月（范围为0.6-72.4），中位总生存期（OS）无法估算（NE；95%CI，26.0-NE）；12个月和36个月的OS率分别为88.9%（95%CI，62.4%-97.1%）和74.6%（95%CI，45.0%-89.8%）。中位无进展生存期（PFS）为NE（95%CI，16.4-NE）；12个月和36个月的无进展生存率分别为88.5%（95%CI，61.4%-97.0%）和68.1%（95%CI，39.2%-85.4%）。

在复发/难治性队列（n=20）中，中位随访时间为20.4个月（范围为1.2-64.2），中位OS为NE（95%CI，16.6-NE）；12个月和36个月OS率分别为88.7%（95%CI，61.4%-97.1%）和69.7%（95%CI，41.5%-86.2%）。中位无进展生存期为28.6个月（95%CI，11.8-NE）；12个月和36个月的无进展生存率分别为73.0%（95%CI，46.7%-87.8%）和47.3%（95%CI，22.6%-68.6%）。

阿可替尼的更高特异性是当前研究假设的基础，该假设证实，在BR中添加阿卡拉芦丁可以在没有新安全信号的情况下产生持久缓解。2025年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿可替尼与BR联合治疗不符合自体造血干细胞移植（HSCT）资格的未接受治疗的MCL成年患者。监管决定得到了ECHO 3期试验（NCT02972840）结果的支持，该结果表明，与安慰剂加BR治疗的患者相比，接受三联治疗的患者获得了显著的PFS益处（HR，0.73；95%CI，0.57-0.94；P=0.016）。ECHO是根据ACE-LY-106.1的先前调查结果启动的。

ACE-LY-106是一项多中心、开放标签研究，招募了携带易位t（11；14）（q13；q32）和/或过表达细胞周期蛋白D1且ECOG性能状态为2或更低的MCL患者。复发/难治性队列中的患者至少接受过1次治疗；那些接受过BTK或BCL-2抑制剂治疗的患者以及患有严重心血管疾病的患者被排除在外。主要终点是安全。次要终点包括总体反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）和PFS。

研究人员根据Lugano标准评估的初始治疗队列的ORR为94.4%（95%CI，72.7%-99.9%），完全缓解（CR）率为77.8%。在复发/难治性队列中，这两个比率分别为85.0%（95%CI，62.1%-96.8%）和70.0%。中位DOR未达到，分别为43.5个月。

就安全性而言，总体人群中常见的任何级别治疗相关不良反应（AE）包括感染（73.7%）、中性粒细胞减少症（60.5%）和恶心（57.9%）。在初次治疗和复发/难治队列中，分别有61.1%和65.0%的患者发生了任何级别的严重不良反应（SAE）。5名患者在初次治疗队列中死亡，6名患者在复发/难治队列中死亡。

在研究结束时，26.3%的患者仍在接受阿可替尼治疗。研究中止的原因包括死亡（26.3%）、疾病进展（13.2%）、撤回同意书（5.3%）、研究者撤回（5.3%），不良事件/严重不良事件（7.9%）或其他原因（15.8%）。

研究作者在结论中写道：“阿可替尼加BR的安全性与联合方案中对单个药物的预期一致。”。“阿可替尼联合BR在治疗初治和复发/难治性MCL患者中显示出很高的疗效。尽管如此，有限的样本量限制了对某些观察结果的充分解释。研究结果支持在正在进行的安慰剂对照的3期ECHO试验中，进一步探索阿可替尼联合BR对治疗初治MCL患者的疗效，该试验旨在确认长期阿可替尼联合BR的安全性和有效性。

参考资料：https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-plus-bendamustine-and-rituximab-displays-long-term-activity-in-frontline-and-r-r-mcl

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