恩曲替尼在ROS1+非小细胞肺癌达到客观缓解率终点

根据发表的2/3期BFAST研究（NCT03178552）的结果，ROS1、TRK和ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）恩曲替尼（Entrectinib）符合ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的客观反应率（ORR）的主要终点。

来自评估ROS1阳性疾病患者的试验队列D的数据显示，经确认的研究者评估的ORR为81.5%（95%CI，68.6%-90.8%），与独立审查机构（IRF）评估相匹配。此外，在BFAST研究中，恩曲替尼与液体活检的安全性与该药物的先前报告一致。与基于组织的检测相比，液体活检的结果可能支持其作为侵入性更小、周转时间更快的诊断替代品的临床价值。肿瘤评估每8周进行一次，从基线开始。此外，对于不良反应（AE），允许减少200mg剂量，并允许中断治疗长达28天。

研究的主要终点是研究者确认的ORR。次要终点包括研究者评估的临床受益率（CBR）、反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）、中枢神经系统（CNS）进展时间和安全性。中位随访时间为18.3个月，数据截止日期为2021年11月。

根据研究者的评估，有2例（3.7%）完全缓解，42例（77.8%）部分缓解，7例（13.0%）疾病稳定，3例（5.6%）疾病进展。根据IRF评估，有3例（5.6%）完全缓解，41例（75.9%）部分缓解，7例（13.0%）病情稳定，1例（1.9%）病情进展，其中2例（3.7%）无法评估。

研究者和IRF评估之间的CBR为87.0%（95%CI，75.1%-94.6%），而对照组为81.5%（95%CI，68.6%-90.8%）。中位DOR分别为13.0个月（95%CI，6.3-18.4）和16.7个月，12个月无事件率分别为53.2%和57.3%。

根据研究者和IRF评估，中位无进展生存期分别为12.9个月（95%CI，8.7-18.5）和14.8个月（95%CI，7.2-24.0），12个月无进展生存率分别为50.7%和52.4%。此外，中枢神经系统进展的中位时间无法评估，每次评估的12个月无事件率分别为83.5%和86.4%。OS数据不成熟；记录了20个事件（36.4%），12个月OS概率为79.0%。

所有队列D患者（n=55）均接受了至少1剂恩曲替尼治疗，中位治疗持续时间为12.8个月（范围1-33）。51名患者（92.7%）发生了与治疗相关的不良事件（TRAE），其中7名（12.7%）患者至少有1例严重TRAE。TRAE导致20例（36.4%）剂量减少，11例（20.0%）剂量中断，3例（5.5%）剂量中断。此外，31名（56.4%）患者的不良事件达到或超过3级，其中2名（3.6%）死于不良事件。

总体而言，恩曲替尼在BFAST中的安全性与之前报道的一致。恩曲替尼具有良好的耐受性，没有发现新的安全信号。高中位剂量强度[＞97%]表明几乎所有患者都接受了全部计划剂量，剂量减少和/或中断不影响整体剂量暴露。总之，这些数据提供了进一步的证据，表明恩曲替尼对ROS1阳性、晚期/转移性NSCLC患者有效且耐受良好。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/entrectinib-meets-objective-response-rate-end-point-in-ros1-nsclc

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