厄洛替尼(Erlotinib)属于第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),与吉非替尼(Gefitinib)并列为早期开发的经典EGFR靶向药物。其主要机制为可逆性结合EGFR酪氨酸激酶结构域,抑制信号通路的激活,从而干扰肿瘤细胞的增殖、迁移及抗凋亡过程。作为第一代药物,厄洛替尼对EGFR敏感突变(如19号外显子缺失及21号外显子L858R突变)有良好的抑制作用,被广泛用于非小细胞肺癌的靶向治疗。
厄洛替尼的优势在于口服方便、起效较快,且在突变人群中疗效明确,其在亚洲患者中尤其显示出较高的响应率。然而,它作为第一代TKI也存在一定局限性。首先是耐药问题普遍存在,几乎所有接受治疗的患者在约9至13个月后会出现获得性耐药,其中最常见的是EGFR T790M突变。其次,对于EGFR野生型或非典型突变患者,厄洛替尼的效果有限,使用需慎重。此外,其不良反应如皮疹、腹泻、口腔炎等也较为常见,需根据患者耐受性进行剂量调整。
随着靶向药物的发展,第二代(如阿法替尼)和第三代(如奥希替尼)EGFR-TKI陆续问世,相较之下,厄洛替尼在治疗广度和耐药管理方面逐渐被取代。但在资源有限、基因检测尚不普及的地区,厄洛替尼因其价格较低、临床经验丰富,仍被广泛用于EGFR突变阳性NSCLC的一线或替代治疗。未来,结合分子分型、液体活检与新型联合疗法,厄洛替尼在精准医学体系中仍具一定价值。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Erlotinib
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