艾伏尼布/依维替尼（Ivosidenib）是一种专门靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的小分子抑制剂，被广泛应用于携带IDH1突变的急性髓系白血病（AML）和胆管癌患者中。然而在临床实践中，部分患者即使连续服药多年，也未见明显好转，这种现象背后可能涉及多个复杂因素。
首先，耐药是最主要的原因之一。随着用药时间延长，肿瘤细胞可能通过激活替代性信号通路（如RAS/MAPK、PI3K/AKT）或发生新的基因突变来逃避IDH1抑制，从而对艾伏尼布产生继发性耐药。此外，部分患者可能本身对IDH1通路依赖性较低，药物虽然靶向突变基因，但在实际作用机制中无法显著抑制肿瘤进展，表现为临床缓解率不佳或仅维持疾病稳定而无实质性好转。
另一个可能因素是IDH1突变的异质性。在某些患者中，突变仅在部分肿瘤克隆中存在，随着治疗的深入，突变克隆可能被耗竭或被其他非突变克隆替代，使得艾伏尼布的靶点逐渐丧失。此外，药物吸收、代谢差异、合并其他基础疾病或合用药物干扰药效也可能影响治疗结果。部分病例中可能存在对分化综合征的误诊或处理不当，影响长期疗效表现。
总的来说，服用艾伏尼布三年未见好转应引起重视，建议复查IDH1突变状态、开展耐药机制分析，必要时联合化疗、低甲基化药物甚至考虑造血干细胞移植，以优化治疗策略。
参考资料：https://www.tibsovo.com/
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