围手术期Vorasidenib和艾伏尼布对IDH1+弥漫性胶质瘤仍然有效、安全

根据2024年提交的一项1期试验（NCT03343197）的最新研究结果，手术前后服用Vorasidenib（Voranigo）或艾伏尼布/依维替尼（Ivosidenib）对主要为非增强型IDH1突变弥漫性胶质瘤的患者显示出持续的临床益处。

在数据截止日期，64%的接受Vorasidenib治疗的可评估患者（n=22）和45.4%的接受艾伏尼布治疗的可评价患者的肿瘤缩小。接受Vorasidenib治疗的可评估患者（n=22）的总体反应率（ORR）为45.5%，包括部分反应（PR）、轻微反应（MR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）率分别为18.2%、27.3%、36.4%和18.2%。该组的中位反应时间为9.2个月（范围2-20），中位反应持续时间（DOR）无法评估（NE；范围14.7个月NE）。治疗的中位持续时间为44.67个月（范围为0.9-62.7）。

接受艾伏尼布治疗的可评估患者（n=22）的ORR为31.8%，其中PR、MR、SD和PD的发生率分别为22.7%、9.1%、59.1%和9.1%。该组的中位反应时间为5.6个月（范围2-13），中位DOR为42.4个月（幅度1.8-NE）。治疗的中位持续时间为23.92个月（范围为0.0-62.7）。与之前发表的结果相比，经过大约3.5年的额外随访，vorasidenib和艾伏尼布在主要为非增强型胶质瘤的患者手术后立即显示出临床益处。Vorasidenib导致了持久的疾病控制，包括客观反应，与INDIGO 3期研究[NCT04164901]的结果一致。

Vorasidenib是一种口服脑渗透性双mIDH1/2抑制剂，于2024年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗至少12岁的2级星形细胞瘤或少突胶质瘤患者，这些患者具有易感的IDH1或IDH2突变，且之前曾接受过手术，包括活检、次全切除或大体全切除。

艾伏尼布是一种一流的口服小分子mIDH1抑制剂，经FDA批准，可用于治疗经FDA认可的测试检测到的携带易感IDH1突变的疾病患者，包括与阿扎胞苷联合用于新诊断的急性髓系白血病（AML）患者，这些患者至少75岁或有合并症，无法使用强化诱导化疗；作为复发/难治性AML成年患者的单一疗法；作为复发/难治性骨髓增生异常综合征成年患者的单一疗法；并作为局部晚期或转移性胆管癌成年患者的单一药物。

主要终点是与未经治疗的对照肿瘤相比，在用vorasidenib或艾伏尼布进行新辅助治疗后切除的肿瘤中的2-羟基戊二酸（2-HG）浓度。次要终点包括安全；2-HG在血浆中的药效学；血浆和肿瘤中的药代动力学；以及根据低级别胶质瘤的神经肿瘤学标准中的反应评估进行的初步临床活动。探索性终点包括治疗前后肿瘤中2-HG浓度；以及vorasidenib和艾伏尼布在肿瘤、血浆和脑脊液中的药代动力学/药效学关系。

研究人员没有报告新的安全信号，并指出本分析中药物的安全性与之前发表的研究中观察到的一致。

在vorasidenib组中，100.0%的患者发生了任何级别的治疗紧急不良事件（TEAE），66.7%的患者出现了与治疗相关的TEAE。41.7%的患者出现严重TEAE，4.2%的患者出现与治疗相关的严重TEAE。62.5%、12.5%和12.5%的患者分别出现了3级或更高的TEAE、与治疗相关的3级或更多的TEAE和特别感兴趣的AE。TEAE分别导致4.2%、4.2%和37.5%的患者停止治疗、减少剂量和中断剂量。

在艾伏尼布组中，100.0%的患者发生了任何级别的TEAE，72.0%的患者出现了与治疗相关的TEAE。32.0%的患者出现了严重的TEAE，没有患者出现与治疗相关的严重TEAE。32.0%和4.0%的患者分别出现了3级或更高的TEAE和与治疗相关的3级或更多的TEAE。未报告特别关注的不良事件。TEAE分别导致8.0%、4.0%和20.0%的患者停止治疗、减少剂量和中断剂量。值得注意的是，两组均未出现TEAE导致治疗期间死亡的情况。

参考资料：https://www.onclive.com/view/perioperative-vorasidenib-and-ivosidenib-remain-effective-safe-in-idh1-diffuse-glioma

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