Uplizna：首个获批治疗IgG4相关疾病的靶向药物

安进公司于2025年4月3日宣布，Uplizna（inebilizumab-cdon）已获得美国FDA的批准，成为首个治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）的药物。此前，Uplizna已于2020年获得FDA批准，用于治疗AQP4-IgG+视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）患者。新批准的适应症使Uplizna成为治疗IgG4-RD的突破性药物，帮助治疗这种慢性免疫介导的纤维性疾病。除此之外，Uplizna还在治疗全身性重症肌无力（gMG）方面取得了积极进展，目前其针对gMG的第三阶段临床试验结果也十分乐观，预计该适应症的监管备案将在2025年上半年完成。

IgG4-RD的发病机制与治疗靶点

IgG4-RD是一种影响多个器官的免疫性纤维化疾病，可能导致不可逆的器官损伤，且具有高度的临床异质性。B细胞在该疾病的发病机制中起着关键作用，特别是表达CD19的B细胞，这些细胞被认为是导致炎症和纤维化的主要驱动力。Uplizna是一种人源化单克隆抗体，通过靶向并消耗这些CD19+ B细胞，阻止其参与免疫反应，从而减少由免疫失调引发的炎症。这一作用机制使其在治疗IgG4-RD中具有潜力，尽管其确切的治疗机制仍在进一步研究中。

MITIGATE试验：Uplizna的疗效和安全性数据

Uplizna获得FDA批准的基础是其在MITIGATE试验中的表现。这是一项首次在IgG4-RD患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估Uplizna在降低IgG4-RD患者发作风险方面的效果。试验结果表明，与安慰剂组相比，Uplizna能够显著降低患者的发作风险（87%），且年发作率从安慰剂组的0.71降低到治疗组的0.10。更重要的是，接受Uplizna治疗的患者中，有近60%在第52周达到了无发作、无治疗或完全缓解的效果，而安慰剂组的这一比例仅为22.4%。这些结果强有力地证明了Uplizna在治疗IgG4-RD中的疗效。

Uplizna的安全性和副作用

尽管Uplizna的疗效显著，但患者在使用该药物时仍需关注一些副作用。根据MITIGATE试验的结果，最常见的不良反应是尿路感染（12%）和淋巴细胞减少（19%）。此外，治疗组的患者在控制疾病的过程中，显著减少了糖皮质激素的使用量，表明Uplizna不仅在疗效上优于安慰剂，同时也有助于降低糖皮质激素的依赖。总体来说，Uplizna的安全性较好，但需要在医生的指导下使用，以确保患者的健康和治疗效果最大化。

通过Uplizna的上市，患者有望通过这一靶向疗法改善IgG4-RD的治疗前景，减轻症状，避免器官损伤，显著提升生活质量。

参考资料：

Amgen presents new data across rare inflammatory diseases at ACR 2024. https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2024/11/amgen-presents-new-data-across-rare-inflammatory-diseases-at-acr-2024. Published Nov. 14, 2024. Accessed April 3, 2025.

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