关于福斯德诺普特林（fosdenopterin）药物的全面介绍

福斯德诺普特林（fosdenopterin），化学名为环状吡喃蝶呤单磷酸酯（cPMP），是一种人工合成的钼辅因子（MoCo）前体。其商品名为Nulibry®，由美国Origin Biosciences公司研发，并于2021年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为全球首款用于治疗A型钼辅因子缺乏症（MoCD-A）的底物替代疗法药物。

药物需在-25°C至-10°C冷冻保存，复溶后可在室温（15°C至25°C）或冷藏（2°C至8°C）条件下储存4小时（包括输液时间）。复溶后溶液需避免加热、摇晃或再次冷冻。

MoCD-A是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由MOCS1基因突变导致钼辅因子（MoCo）合成障碍。MoCo是多种钼依赖性酶（如亚硫酸盐氧化酶（SOX）、黄嘌呤脱氢酶/氧化酶（XDH/XO）、醛氧化酶（AO））的必需辅因子。MoCo缺乏会导致以下病理过程：

神经毒性代谢物积累：SOX缺乏导致亚硫酸盐（SO₃²⁻）无法转化为硫酸盐（SO₄²⁻），引发脑内亚硫酸盐毒性，导致脑损伤和癫痫发作。

嘌呤代谢异常：XDH/XO缺乏导致尿酸生成减少，可能加剧神经系统损伤。

其他代谢紊乱：AO缺乏影响药物和内源性醛类的代谢，可能导致药物毒性或代谢障碍。

福斯德诺普特林通过提供外源性cPMP，替代MOCS1基因突变导致的内源性cPMP合成缺陷。cPMP在体内经两步酶促反应转化为钼蝶呤（MPT），再进一步转化为钼辅因子（MoCo）。

第一步：cPMP在MOCS2A/B酶催化下生成MPT。

第二步：MPT在MOCS3酶催化下与钼酸盐结合，生成MoCo。

生成的MoCo被转运至细胞内，与SOX、XDH/XO、AO等酶结合，恢复其催化活性。具体机制包括：

SOX：将亚硫酸盐氧化为硫酸盐，降低脑内亚硫酸盐水平，减少神经毒性。

XDH/XO：参与嘌呤代谢，维持尿酸水平，可能具有神经保护作用。

AO：促进醛类代谢，减少药物或内源性醛类的毒性积累。

参考资料：https://nulibry.com/

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