贝组替凡国内临床试验效果曝光，权威解读！

中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准贝组替凡（Belzutifan）-Welireg用于治疗需要治疗相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）的von Hippel-Lindau（VHL）成年患者，这些患者不需要立即手术。这一监管决定是全球第17次批准这些疾病患者。

LITESPARK-004 2期试验（NCT03401788）的客观反应率（ORR）和中位反应持续时间（DOR）数据支持NMPA的决定。VHL相关性肾细胞癌患者的ORR为49%（95%CI，36%-62%）；所有的回答都是片面的。中位DOR尚未达到（NR；范围为2.8+至22.3+），30名有反应的患者中有17名保持了至少12个月的反应。

LITESPRAK-004的其他数据表明，VHL相关CNS血管母细胞瘤患者（n=24）的ORR为63%（95%CI，41%-81%），包括4%的完全缓解（CR）率。中位DOR为NR（范围为3.7+至22.3+），73%的应答者保持应答至少12个月。VHL相关pNETs患者（n=12）的ORR为83%（95%CI，52%-98%），CR率为17%。DOR的中位数为NR（范围为10.8+至19.4+），50%的应答者保持了至少12个月的应答。

对贝组替凡的批准为中国某些VHL相关肿瘤的成年患者带来了第一个也是唯一一个系统性治疗，这些患者迄今为止还没有获得非手术治疗选择来帮助管理VHL疾病的表现。贝组替凡的批准为中国符合条件的成年患者提供一流的HIF-2α抑制剂作为可能的治疗选择。

2021年8月，美国食品药品监督管理局批准贝组替凡用于治疗需要治疗肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或不需要立即手术的pNETs的VHL疾病成年患者。LITESPARK-004的研究结果也支持了这一监管决定。

LITESPRAK-004是一项多中心、开放标签、单臂研究，在美国、丹麦、法国和英国招募了患有VHL疾病相关RCC和其他相关肿瘤的成年患者。3符合条件的患者需要有种系VHL改变，根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量的RCC肿瘤，没有大于3厘米的需要立即手术干预的RCC瘤，没有转移性疾病的证据，之前没有接触过全身抗癌治疗，ECOG性能状态为0或1。所有患者每天一次口服120mg的贝组替凡，直至出现不可接受的毒性、疾病进展或患者停药。主要终点是独立审查委员会，根据RECIST 1.1标准评估ORR。次要终点包括DOR、反应时间和无进展生存期。

LITESPRAK-004的先前安全性数据表明，所有CNS血管母细胞瘤患者（n=50）都有任何级别的不良反应（AE），其中46%的患者有3至5级AE。最常见的任何级别AE是贫血（90%）、疲劳（70%）、头晕（50%）、头痛（40%）、恶心（38%）和呼吸困难（30%）。严重不良事件和治疗相关严重不良事件的发生率分别为32%和8%。两名患者出现了5级不良事件。

2023年12月，贝组替凡还获得了美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗先前接受PD-1或PD-L1抑制剂和VEGF TKI治疗的晚期肾细胞癌患者。该批准得到了3期LITESPRAK-005试验（NCT04195750）结果的支持。该药物目前正在晚期肾细胞癌和其他肿瘤类型中作为单一疗法和其他2期和3期研究中的联合方案成分进行检查。

参考资料：https://www.onclive.com/view/nmpa-approves-belzutifan-for-vhl-in-rcc-cns-hemangioblastomas-or-pnets

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