警告：临床医生使用普拉替尼治疗非小细胞肺癌的严重感染

普拉替尼（Pralsetinib）的制造商Rigel Pharmaceuticals给医疗保健提供商写了一封信，警告在AcceleleRET-lung III期试验（NCT04222972）的特别分析中观察到的肺癌患者存在严重和致命的感染风险。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年8月批准普拉替尼用于RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物也被批准用于RET突变型甲状腺髓样癌。但在2023年7月，该药物制造商在确定将该药物的加速批准转化为完全批准所需的3期AcceleRET MTC试验（NCT04760288）不再可行后，撤销了该适应症。

一、来自AcceleRET Lung的普拉替尼感染数据

AcceleRET Lung试验包括226名转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者。他们以1:1的比例被随机分配接受普拉替尼或标准治疗（SOC）。非鳞状组织学患者的SOC治疗是以铂为基础的治疗，加用或不加用pembrolizumab（帕博利珠单抗），随后是维持铂治疗，加用或不加用pembrolizumab。对于鳞状细胞组织学患者，SOC为铂/吉西他滨或铂+pembrolizumab+紫杉醇/nab紫杉醇，然后维持pembrolizumab。

现在医疗保健提供者的信指出，对该试验的特别分析显示，在普拉替尼和SOC治疗组之间，严重和致命感染的风险不平衡，包括严重的机会性感染。具体来说，在普拉替尼队列中，13%（n=14）的患者经历了致命事件，包括4.6%（n=5）的患者经历了致命感染。相反，SOC组的致死率为4.8%（n=5），没有患者死于感染。

进行特别审查时，108名患者接受了普拉替尼治疗，104名患者接受了SOC治疗。与7.7%（n=8）相比，在普拉替尼组中，25.9%（n=28）的患者发生了严重（3-5级）感染事件。这表明普拉替尼组严重感染的风险显著增加（风险比，3.33；95%CI，1.57-7.06）。

普拉替尼组中一半的严重感染发生在治疗的前66天内，大约一半也发生在肺部。大多数严重感染没有排除它们的中性粒细胞减少或淋巴细胞减少。在7例（6.5%）接受普拉替尼治疗的患者和0例接受SOC治疗的患者中发生了严重的机会性感染，包括肺孢子虫肺炎、巨细胞病毒肺炎、军团菌肺炎和食管念珠菌病。

这些数据支持这样的结论，即严重感染，包括机会性感染，需要更新警告和注意事项中的产品信息，以提醒处方医生和患者这种风险。

二、如果患者使用普拉替尼出现感染，该怎么办

医疗服务提供者密切监测接受普拉替尼治疗的患者的感染迹象。如果发现感染，应根据当地或机构指南进行治疗。临床医生还应确保患者及时接种疫苗。患有活动性感染的患者可以停用普拉替尼。当感染清除后，可以根据标签上的处方信息，通过减少剂量来恢复给药。对于出现危及生命的感染的患者，应永久停用该药物。

参考资料：https://www.oncnursingnews.com/view/letter-warns-clinicians-of-severe-infections-with-pralsetinib-for-nsclc

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