在2024年ASCO年会上，研究人员报告了III期COMBI-AD试验的最终随访分析，并发表了这项重要研究的结果。该试验的随访时间最长超过10年，中位随访时间为8年，结果显示无复发和无远处转移生存率持续改善。这项研究主要针对切除的III期黑色素瘤患者，特别是那些携带BRAF V600E或V600K突变的患者，使用达拉非尼/达拉菲尼（Dabrafenib）联合曲美替尼（Trametinib）的辅助组合治疗，研究结果表明，该组合能够降低20%的死亡风险。
先前的初步分析已经显示，使用达拉非尼和曲美替尼的组合治疗12个月后，无复发生存期明显延长，这一结果为2018年4月美国食品药品监督管理局（FDA）批准达拉非尼与曲美替尼的联合应用奠定了基础。研究人员指出，这项试验的5年结果表明，与安慰剂组相比，达拉非尼加曲美替尼的辅助治疗显著提高了无复发生存期和无远处转移生存期，但他们也强调需要更长期的数据，尤其是总生存率的数据。
该研究是一项双盲随机对照试验，共纳入870名患者，按照1:1的比例随机分配至达拉非尼加曲美替尼组（n=438）和安慰剂组（n=432）。治疗持续12个月，达拉非尼的剂量为每日两次150mg，曲美替尼为每日一次2mg。随访数据的中位持续时间分别为8.3年和6.9年，基线特征在两组之间表现出良好的平衡，然而调查人员指出黑人患者在样本中的代表性不足。
在这项长期随访分析中，主要终点是无复发生存率，而总生存率作为关键的次要终点进行评估。其他次要终点包括无远处转移生存率和安全性分析。在8年时，与安慰剂组相比，达拉非尼加曲美替尼组似乎获得了不显著的总体生存益处，生存率分别为71%与65%，死亡风险比（HR）为0.80（95%置信区间[CI]为0.62-1.01，分层对数秩P=0.06）。研究人员还报告了在792名携带BRAF V600E突变的患者中，死亡风险比为.75（95%可信区间为.58–.96），显示出一致的结果。
无复发生存期方面，达拉非尼联合曲美替尼治疗组中值为93.1个月，而安慰剂组仅为16.6个月，复发或死亡风险比为.52（95%可信区间为.43–.63）。在接受这些干预的患者中，28%的达拉非尼加曲美替尼组经历了远处转移复发，而安慰剂组为37%（远处转移或死亡的危险比为.569，95%可信区间为.44–.71）。根据估计，达拉非尼加曲美替尼组的10年无复发生存率为48%，而安慰剂组为32%。无远处转移生存率的结果同样令人鼓舞，分别为63%和48%。
关于不良事件的发生，97%的达拉非尼联合曲美替尼治疗患者和88%的安慰剂组患者均出现了不良事件，其中41%和13%的患者经历了严重不良事件。研究者没有观察到新的安全信号，但数据显示，达拉非尼加曲美替尼组的原发性或继发性癌症发生率高于安慰剂组（每100患者年的事件数：4.比2.6）。研究人员认为这是由于方案规定的皮肤监测和更多患者遵守药物治疗方案的结果，虽然在研究组中没有导致死亡的案例，最常见的不良事件包括皮肤癌的发生，如基底细胞癌、新的原发性恶性黑色素瘤和鳞状细胞癌。
经过超过10年的随访，研究人员总结道，与安慰剂相比，达拉非尼加曲美替尼的辅助治疗一年带来了更好的无复发生存率和无远处转移生存率，且没有长期安全性问题，死亡风险比安慰剂组低20%。对于具有BRAF V600E突变的黑色素瘤患者来说，死亡风险更低达25%。这些结果不仅进一步证实了达拉非尼和曲美替尼联合治疗在黑色素瘤中的有效性，也为临床实践提供了重要的参考依据，展现了靶向治疗在癌症管理中的潜力。
参考资料：https://ascopost.com/issues/september-25-2024/adjuvant-dabrafenib-plus-trametinib-for-stage-iii-braf-v600-mutated-melanoma-final-results-of-the-combi-ad-trial/
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