Revuforj（Revumenib）的说明书

一、名称：Revumenib

商品名称：Revuforj

二、适应症：

Revuforj（Revumenib）适用于治疗1岁及以上的成人和儿童患者中出现赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发性或难治性（R/R）急性白血病。

三、用法用量：

1、患者选择：根据骨髓细胞中存在的KMT2A易位，选择接受Revuforj治疗的急性白血病患者。目前还没有FDA批准的用于检测KMT2A易位的伴随诊断。

2、推荐剂量：Revuforj的推荐剂量因患者体重和同时使用强效CYP3A4抑制剂而异。在白细胞降至25Gi/L以下之前，不要开始服用Revuforj。继续服用Revuforj，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。对于没有疾病进展或不可接受毒性的患者，治疗至少6个月，以便有时间达到临床反应。

对于体重40公斤或以上的患者起始剂量为每天口服两次270毫克；体重不到40公斤的患者开始剂量为每天口服两次160毫克/立方米；1岁及以上患者的推荐剂量谨遵医嘱。

3、用药管理：患者需每天两次禁食或与低脂餐（例如，含约400卡路里、25%或更少脂肪的餐）一起服用Revuforj。每天大约在同一时间口服。建议患者整片吞服药片，不要切开或咀嚼药片。如果患者无法吞咽片剂，可将其碾碎并分散在水中，并在制备后2小时内服用。如果错过了一剂Revuforj或未在通常时间服用，则应尽快在同一天服用该剂量，并至少在下一剂预定剂量前12小时服用。第二天回到正常日程。不要在12小时内服用2剂。

4、剂量调整：开始使用Revuforj前及以后每月评估血细胞计数、电解质和肝酶。开始Revuforj前，至少每周一次（前4周）进行心电图检查，之后至少每月一次。监测QTc间期延长并及时处理任何异常情况。

四、不良反应：

在Revuforj的临床研究中，最常见（≥20%）的不良反应为出血、恶心、磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸转氨酶升高、发热性中性粒细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、甲状旁腺激素完整性升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、乏力、碱性磷酸酶升高。

五、供应和储存：

Revuforj是一种含有25mg、110mg、160mg的片剂，在分装前保存在原容器中。，储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。

六、特殊人群：

1、女性：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用Revuforj可能会对胎儿造成伤害。因此在开始Revuforj前7天内，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态；建议具有生殖潜力的女性在接受药物治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施；建议妇女在接受药物治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

2、男性：根据对动物的研究结果，Revuforj可能会损害生育能力；因此建议具有生殖潜力的男性在接受药物治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

Revuforj的主要成分Revumenib是一种menin抑制剂，可阻断野生型赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）和KMT2A融合蛋白与menin的相互作用。KMT2A融合蛋白与menin的结合通过激活致白血病转录途径参与KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病。在使用表达KMT2A融合细胞的非临床研究中，抑制menin-KMT2A与Revumenib的相互作用改变了包括分化标记在内的多种基因的转录。

在非临床体外和体内研究中，Revumenib在含有KMT2A融合蛋白的白血病细胞中表现出抗增殖和抗肿瘤活性。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6eb3cdbc-0e74-477d-82d6-3bb172d3f63f

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