Truqap（Capivasertib）的说明书

一、名称：Truqap、Capivasertib

二、适应症：

Truqap（Capivasertib）与氟维司群（fulvestrant）联合用于治疗患有激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，所述乳腺癌具有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变（通过FDA批准的试验检测），所述改变是在至少一种基于内分泌的方案进展后在转移性环境中或在完成辅助治疗后12个月内复发。

三、用法用量：

1、用药前：患者在开始使用Truqap之前和治疗期间定期评估空腹血糖（FG）和A1C血红蛋白（HbA1C），医生会根据肿瘤组织中一种或多种以下基因改变的存在，选择使用Truqap进行治疗。

2、推荐剂量：Truqap与氟维司群联合用药的推荐剂量为400mg，每日两次口服（间隔约12小时），有或无食物，连续4天，然后停药3天。继续使用Truqap，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

对于绝经前和围绝经期妇女，根据当前的临床实践标准使用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。对于男性，考虑根据当前的临床实践标准使用LHRH激动剂。

3、剂量调整：如果患者使用Truqap，出现不良反应，医生会根据其严重程度调整剂量，Truqap首次剂量可减少至320mg，每日两次口服，连续4天，然后停药3天；第二次剂量可减少至200mg，每日两次口服，连续4天，然后停药3天；如果无法耐受第二次剂量减少，请永久停用Truqap。

（1）强效和中度CYP3A抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免，则将Truqap的剂量减少至320mg，每日口服两次，连续4天，然后停药3天。当与中度CYP3A抑制剂同时使用时，需将Truqap剂量减少至320mg，每日两次，连续4天，然后停药3天。在停用强或中度CYP3A抑制剂后，恢复使用强或中度CYP3A抑制剂前服用的Truqap剂量（在抑制剂的3至5个半衰期后）。

四、不良反应：

在Truqap的临床研究中，包括实验室异常在内的最常见（≥20%）不良反应包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口腔炎。

五、储存：

将Truqap储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的原瓶中，允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、禁忌：

对Capivasertib或其任何成分严重过敏的患者禁用Truqap。

七、特殊人群：

1、女性：根据对动物的研究结果和作用机制，Truqap在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。建议女性在使用Truqap治疗期间不要进行母乳喂养。建议具有生殖潜力的女性在使用Truqap治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。

2、男性：建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用Truqap治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

八、作用机制：

Truqap的成分Capivasertib是丝氨酸/苏氨酸激酶AKT的所有3种亚型（AKT1、2、3）的抑制剂，并抑制下游AKT底物的磷酸化。肿瘤中AKT激活是上游信号通路激活、AKT1突变、磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）功能丧失以及磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CA）催化亚单位突变的结果。

在体外，Capivasertib降低了乳腺癌细胞系的生长，包括那些具有相关PIK3CA或AKT1突变或PTEN改变的乳腺癌细胞系。在体内，Capivasertib单独和与氟维司群联合抑制小鼠异种移植模型的肿瘤生长，包括PIK3CA、AKT1和PTEN改变的雌激素受体阳性乳腺癌模型。