Augtyro（Repotrectinib）的说明书

一、名称：Augtyro、Repotrectinib

二、适应症：

Augtyro（Repotrectinib）适用于治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

三、用法用量：

1、用药前：基于肿瘤标本中ROS1重排的存在，医生会选择使用Augtyro治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者。患者在开始Augtyro之前，停用强和中度CYP3A抑制剂3至5个CYP3A抑制剂消除半衰期，还需评估包括胆红素在内的肝功能检查、尿酸水平。

2、推荐剂量：Augtyro的推荐剂量为每日一次160mg，连续14天，随后增加至每日两次160mg，并持续至疾病进展或不可接受的毒性。

3、剂量调整：如果患者使用Augtyro后出现不良反应，医生会按照以下方式调整其剂量。如果初次使用剂量为每日一次160mg，第一次减少至每日一次120mg，第二次剂量减少至每日两次80mg；如果初次使用剂量为每日两次160mg，第一次减少至每日两次120mg，第二次剂量减少至每日两次80mg。

四、不良反应：

在Augtyro的临床研究中，最常见（>20%）的不良反应是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍、肌无力和恶心；最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常为γ-谷氨酰转移酶增加、淋巴细胞减少、尿酸盐增加、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、肌酸磷酸激酶增加、磷酸盐减少、白细胞减少、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、钠降低、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、镁升高、碱性磷酸酶升高、葡萄糖升高。

五、储存：

Augtyro会储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许在15°C到30°C(59°F到86°F)之间偏移。

六、特殊人群：

1、女性：根据导致TRK信号变化的先天性突变人类的文献报道、动物研究结果及其作用机制，孕妇服用Augtyro会导致胎儿损伤。因此建议哺乳期妇女在使用药物治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。由于Augtyro可以使一些激素避孕药无效，建议有生育能力的女性在接受治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕药。

2、男性：根据遗传毒性研究结果，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在接受Augtyro治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

Augtyro中的主要成分Repotrectinib是原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1（ROS1）和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。包含ROS1结构域的融合蛋白可以通过下游信号通路的过度激活驱动致瘤潜能，导致不受约束的细胞增殖。Repotrectinib在表达ROS1融合和突变的培养细胞中表现出抗肿瘤活性，包括SDC4-ROS1、CD74-ROS1。