Augtyro（Repotrectinib）的注意事项

Augtyro（Repotrectinib）的临床研究中，出现了中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高、高尿酸血症、骨骼骨折、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。医生会根据严重程度，暂停，然后在改善后以相同或减少的剂量恢复Augtyro。

1、中枢神经系统（CNS）不良反应：临床研究中，患者出现了包括头晕、共济失调和认知障碍在内的广谱中枢神经系统不良反应，共济失调包括步态障碍和平衡障碍，认知障碍，包括记忆障碍、注意力障碍、精神混乱状态。在有和没有中枢神经系统转移的患者中，观察到的中枢神经系统不良反应的发生率相似。建议患者在出现中枢神经系统不良反应时不要驾驶或使用机器。

2、间质性肺病（ILD）/肺炎：由于患者出现ILD/肺炎这种病症，Augtyro可能永久停药。监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状预示着ILD/肺炎。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用Augtyro，如果确诊为ILD/肺炎，则永久停用Augtyro。

3、肝毒性：Augtyro会导致肝中毒。临床研究中，患者会出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、高胆红素血症。患者在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能检查，包括ALT、AST和胆红素，之后根据临床指征每月监测一次。

4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高：Augtyro可引起肌痛，伴或不伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高。建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在Augtyro治疗期间监测血清CPK水平，在治疗的第一个月期间每2周监测一次CPK水平，并根据需要监测报告不明原因肌肉疼痛、压痛或虚弱的患者。根据临床指征开始支持性治疗。

5、高尿酸血症：Augtyro会导致高尿酸血症。临床研究中一名没有痛风病史的患者需要降尿酸药物治疗。开始用药前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始使用降尿酸药物治疗。

6、骨骼骨折：Augtyro的临床研究中，骨折发生率为2.3%。骨折涉及肋骨、脚、脊柱、髋臼、胸骨和股骨脚踝，一些骨折发生在患病部位和既往放射治疗部位。及时评估有骨折迹象或症状（如疼痛、活动能力改变、畸形）的患者。没有关于Augtyro对已知骨折愈合和未来骨折风险的影响的数据。

7、胚胎-胎儿毒性：根据导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）信号发生变化的先天性突变人类的文献报道、动物研究结果及其作用机制，孕妇服用Augtyro可导致胎儿损伤。根据体表面积（BSA），在器官形成期对怀孕大鼠口服Augtyro导致胎儿畸形，剂量约为推荐剂量160mg每日两次的0.3倍。建议具有生殖潜力的女性在使用Augtyro治疗期间以及最后一剂药物后的2个月内使用有效的非激素避孕药，因为Augtyro会导致一些激素避孕药无效。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在Augtyro治疗期间以及最后一次治疗后的4个月内使用有效的避孕措施。