莫洛替尼（Ojjaara） 的注意事项

在莫洛替尼（Ojjaara）治疗中度或高危骨髓纤维化（MF）的临床研究中，出现了感染风险、乙型肝炎再激活、血小板减少症和中性粒细胞减少症、肝毒性、不良心血管事件、血栓形成、恶性肿瘤等警告与注意事项。

1、感染风险：接受莫洛替尼治疗的患者中有13%出现严重(包括致命)感染(如细菌和病毒，包括新冠肺炎)，有38%出现感染(无论级别如何)。延迟开始莫洛替尼治疗，直到活动性感染消失。监测接受莫洛替尼治疗的患者的感染迹象和症状，并立即开始适当的治疗。

2、乙型肝炎再激活：据报道，在服用JAK抑制剂(包括莫洛替尼)的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者中，乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)增加，伴有或不伴有丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)的相关升高。莫洛替尼对慢性HBV病毒感染患者病毒复制的影响尚不清楚。对于HBV感染患者，在开始莫洛替尼前检查乙肝血清学。如果HBsAg和/或抗-HBc抗体呈阳性，考虑咨询医生，以监测再活化与预防性乙肝治疗。接受莫洛替尼治疗的慢性HBV感染患者应根据HBV临床指南对其慢性HBV感染进行治疗和监测。

3、血小板减少症和中性粒细胞减少症：20%接受莫洛替尼治疗的患者出现新的或恶化的血小板减少症，血小板计数低于50×109/L。8%接受莫洛替尼治疗的患者的基线血小板计数低于50×109/L。在接受莫洛替尼治疗的患者中，有2%观察到严重的中性粒细胞减少症，即中性粒细胞绝对计数（ANC）低于0.5×109/L。开始治疗前和治疗期间根据临床指征定期评估全血计数（CBC），包括血小板和中性粒细胞计数。对于血小板减少症或中性粒细胞减少症，中断给药或减少剂量。

4、肝毒性：在临床试验中接受至少一剂莫洛替尼的993例MF患者中，有2例出现可逆性药物性肝损伤。对于出现未控制的急性和慢性肝病的患者，延迟开始治疗，直到已经调查了明显的原因并根据临床指征进行了治疗。在基线时监测肝脏检查，在治疗期间每月监测一次，持续6个月，然后根据临床指征定期监测。

5、不良心血管事件（MACE）：另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者发生MACE的风险，包括心血管死亡、心肌梗死和中风[与使用肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂治疗的患者相比]，莫洛替尼是一种无适应症的疾病。在开始或继续使用莫洛替尼治疗前，考虑患者个体的益处和风险，尤其是目前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管风险因素的患者。告知接受莫洛替尼治疗的患者严重心血管事件的症状以及发生这些症状时应采取的措施。

6、血栓形成：另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成（与用TNF阻滞剂治疗的患者相比），这是一种莫洛替尼没有适应症的疾病。评估有血栓形成症状的患者并进行适当治疗。

7、恶性肿瘤：另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者中除非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）以外的淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险（与用TNF阻滞剂治疗的患者相比），莫洛替尼是一种无适应症的疾病。现在或过去吸烟的人风险更高。在开始或继续使用莫洛替尼治疗前，考虑患者个体的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤的患者(除了成功治疗的NMSC)、发展为恶性肿瘤的患者以及目前或过去吸烟的患者。

8、胚胎-胎儿毒性：根据莫洛替尼及其作用机制，没有关于母乳中存在莫洛替尼或其代谢物、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。经治疗的母鼠喂养的幼鼠体内存在莫洛替尼，观察到其后代出现不良反应。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此患者在接受莫洛替尼治疗期间以及最后一剂莫洛替尼后至少1周内不应进行母乳喂养；有生育能力但未怀孕的女性在治疗期间以及最后一剂莫洛替尼后至少1周内使用高效避孕药。