莫洛替尼（Ojjaara） 的说明书

一、全部名称：莫洛替尼、Ojjaara、Momelotinib

二、适应症：

莫洛替尼（Ojjaara）适用于治疗中度或高危骨髓纤维化（MF），包括成人贫血患者的原发性MF或继发性MF[真性红细胞增多症后（PV）和特发性血小板增多症后（ET）]。

三、用法用量：

1、用药前：患者在开始使用莫洛替尼进行治疗之前，在治疗期间定期根据临床指征进行以下血液检查：血小板全血细胞计数（CBC）、肝脏检查。

2、推荐剂量：根据处方信息，莫洛替尼的推荐剂量为200mg，每日一次，可以和食物一起服用，也可以不吃。

3、剂量调整：如果患者使用药物后出现不良反应，应在医生的指导下调整药物剂量，无法耐受每日一次100mg的患者应停用莫洛替尼。

（1）肝功能损害：严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的推荐起始剂量为150mg，每日一次口服，轻度或中度肝功能损害的患者不建议调整剂量。

四、不良反应：

在MOMENTUM试验的随机治疗期间，接受莫洛替尼的患者中有35%出现严重不良反应；最常见的严重不良反应(≥2%)包括细菌感染(8%)、病毒感染(5%)、出血(4%)、急性肾损伤(3%)、肺炎(3%)、发热(3%)、血栓形成(3%)、晕厥(2%)、血小板减少症(2%)以及肾和尿路感染(2%)。接受莫洛替尼治疗的患者中有12%出现致命的不良反应；最常见的(≥2%)致命不良反应是病毒感染(5%)。

五、储存：

莫洛替尼会储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。莫洛替尼仅用原瓶分发给患者，储存在原瓶中，防止受潮。每次打开后，请将盖子盖好，不要丢弃干燥剂。

六、作用机制：

莫洛替尼是野生型Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）和突变体JAK2V617F的抑制剂，其有助于对造血和免疫功能重要的许多细胞因子和生长因子的信号传导。与JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）相比，莫洛替尼及其主要人类循环代谢物M21对JAK2具有更高的抑制活性。莫洛替尼和M21还抑制激活素A受体1型（ACVR1），也称为激活素受体样激酶2（ALK2），随后抑制肝铁调素的表达并增加铁的利用率，导致红细胞生成增加。MF是一种与组成型激活和JAK信号失调相关的骨髓增生性肿瘤，可导致炎症和ACVR1的过度激活。JAK信号招募并激活STAT(信号转导和转录激活)蛋白，导致核定位和随后的基因转录调节。