莫洛替尼和芦可替尼均为JAK抑制剂,但结合位点及对ACVR1的抑制不同。临床中,对芦可替尼耐药或不耐受的患者转为莫洛替尼仍能获得脾脏和症状的临床获益,这意味着不存在完全的交叉耐药。尤其当芦可替尼因贫血不耐受而停用时,莫洛替尼显示出优势。然而,如果对芦可替尼继发耐药是由于JAK2激酶区发生了药物抵抗性突变,那么对同样靶向JAK2的莫洛替尼也可能产生部分耐药,导致疗效衰减或持续时间缩短。因此,转换前评估既往疗效丧失的模式和可能基因突变,有助于预测后续疗效。
参考资料:https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-momelotinib-myelofibrosis-anemia
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