英菲格拉替尼/英非替尼（infigratinib）之前用过其他FGFR抑制剂现在还能不能用

摘要：英菲格拉替尼（infigratinib）在用过其他FGFR抑制剂后仍可考虑，但需先确认是否出现守门突变，若存在FGFR2 V564F等交叉耐药突变则获益有限。本文涉及胆管癌相关治疗，具体适用范围以说明书和医生评估为准。

1、同类药耐药的机制

FGFR抑制剂耐药可分为守门突变、旁路激活与组织学转化。守门突变会改变激酶口袋结构，使同类药都难以结合；旁路激活则通过其他信号通路绕过抑制，换用同类药同样效果有限。守门突变会改变激酶口袋结构，使同类药物都难以结合，属于交叉耐药的常见原因。

2、换用的可行性

若前一种药物因不耐受而非进展停药，换用英菲格拉替尼仍可能有效；若因进展停药且未检测到守门突变，也可在评估后尝试。是否换用由肝胆肿瘤团队决定。因不耐受而非进展停药者，换用同类药仍可能有效，可结合既往毒性类型判断。

3、换药前的复查项目

建议重新检测FGFR2融合状态与耐药突变，复查肝功能、血磷与影像。若前一种药物引起明显高磷血症，应评估本次是否更容易复发，并提前准备降磷方案。换药前应复测FGFR2融合状态与耐药突变，并复查肝功能、血磷与影像基线。若前一种药物因高磷血症停用，换药前应把血磷控制到接近正常，避免再次迅速升高。

4、疗效预期

经验上，同类药序贯的缓解率低于首次使用，缓解持续时间也更短。若既往用药时间较长后进展，往往提示耐药机制已形成，此时应更积极地考虑化疗或临床研究。同类药序贯的缓解率通常低于首次使用，缓解持续时间也更短，需与患者说明预期。

5、何时考虑改换方案

出现快速进展、肝功能恶化或无法耐受的毒性时，不宜继续尝试同类药。此时优先选择作用机制不同的方案，避免在无效治疗上消耗时间与体能。出现快速进展或肝功能恶化时不宜继续尝试同类药，应优先选择机制不同的方案。若患者体能状态明显下降，应优先考虑支持治疗与临床试验，而不是继续同类药物尝试。

参考资料：PubChem——英菲格拉替尼化合物与靶点资料|https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Infigratinib

作者：骏熙|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年11月11日