泊那替尼/普纳替尼二期临床试验结果怎么样有效率多高

文章摘要：泊那替尼/普纳替尼（ponatinib）关键Ⅱ期PACE研究纳入449例既往治疗耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）及Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。不同疾病阶段的缓解率不同，慢性期CML患者12个月主要细胞遗传学缓解率为56%。

泊那替尼的Ⅱ期临床试验PACE研究显示，该药对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）具有抗肿瘤活性，尤其在T315I突变患者中具有治疗价值。

1. PACEⅡ期研究设计

PACE是一项国际、多中心、开放标签、单臂Ⅱ期临床研究，共纳入449例患者，包括慢性期CML、加速期CML、急变期CML及Ph+ ALL患者。入组人群主要为既往接受达沙替尼或尼洛替尼治疗后出现耐药、不耐受，或存在BCR-ABL1 T315I突变的患者。

研究初始给药方案为泊那替尼45mg每日一次，主要观察不同疾病阶段的血液学、细胞遗传学及分子学缓解情况。

2. 慢性期CML有效率

在267例可评价的慢性期CML患者中：

-12个月主要细胞遗传学缓解率（MCyR）：56%；

-完全细胞遗传学缓解率（CCyR）：46%；

-主要分子学缓解率（MMR）：34%。

其中，存在T315I突变的患者主要细胞遗传学缓解率达到70%，高于既往达沙替尼或尼洛替尼耐药、不耐受亚组的51%。这提示泊那替尼对部分传统BCR-ABL抑制剂难以控制的突变型白血病具有治疗潜力。

3. 加速期和急变期CML疗效

加速期CML患者中，6个月主要血液学缓解率为55%，主要细胞遗传学缓解率为39%。急变期CML患者中，主要血液学缓解率为31%，主要细胞遗传学缓解率为23%。可以看出，疾病进入急变期后，治疗缓解率明显下降，疾病阶段是影响疗效的重要因素。

4. Ph+ ALL患者疗效

在32例Ph+ ALL患者中，主要血液学缓解率为41%，主要细胞遗传学缓解率为47%，完全细胞遗传学缓解率为38%。但该亚组样本量较小，结果需要结合后续研究和临床治疗背景理解。

5. 五年随访结果与安全性

PACE后续五年分析显示，慢性期CML患者主要细胞遗传学缓解率达到60%，主要分子学缓解率为40%；达到主要细胞遗传学缓解的患者中，估计有82%可维持该缓解状态达五年。

疗效之外，泊那替尼需要重点关注动脉闭塞事件、高血压、胰腺炎及肝功能异常等风险。PACE研究也观察到动脉血管事件，因此治疗过程中需要结合疗效和安全性评估剂量。

总体而言，泊那替尼Ⅱ期研究的突出价值在于为多线治疗失败及T315I突变患者提供了新的治疗选择，但不同疾病阶段的缓解率差异明显，不能将慢性期数据直接套用于急变期或Ph+ ALL患者。

参考资料：NEJM：PACEⅡ期研究主要结果 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1306494

作者：王奕|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年11月5日