慢淋服用伊布替尼/依鲁替尼（亿珂）耐药后该怎么办

文章摘要：慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者服用伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）后出现耐药或疾病进展，应重新评估病情和耐药机制，并根据既往治疗选择维奈克拉方案、其他靶向药物等后续治疗，而不是自行增加伊布替尼剂量。

一、伊布替尼为什么会耐药？

1. BTK基因改变：BTK C481S等突变可能降低伊布替尼与靶点的结合能力。

2. PLCG2突变：下游信号改变可能使白血病细胞在BTK受到抑制时仍能继续生长。

3. 疾病生物学变化：部分患者可能出现其他分子改变或疾病进展，因此不能仅凭淋巴细胞计数升高就确定耐药。

二、伊布替尼耐药后有哪些治疗选择？

1. 维奈克拉方案：维奈克拉通过抑制BCL-2发挥作用，与伊布替尼的作用机制不同，是BTK抑制剂治疗后疾病进展的重要选择之一，部分方案会联合抗CD20单抗。

2. 非共价BTK抑制剂：匹妥布替尼（Pirtobrutinib）等药物可用于符合相应适应症的部分既往治疗患者，具体需核实当地批准情况。

3. 其他治疗方案：阿可替尼、泽布替尼等第二代BTK抑制剂可用于特定情况，但如果患者是在持续服用伊布替尼期间出现疾病进展，通常不建议简单换成另一种共价BTK抑制剂。

4. 临床试验：对多线治疗后仍进展的患者，可根据条件评估新药临床试验。

三、耐药后需要重新检查什么？

应结合血常规、淋巴结及脾脏情况、症状变化和既往疗效综合评估。部分患者可能需要进行BTK、PLCG2等分子检测；如果出现病情快速恶化、淋巴结明显增大或全身症状加重，还需排查Richter转化。

参考资料：淋巴瘤研究基金会CLL治疗顺序专家共识https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11993837/

作者：王奕|药得医学编辑团队

医学审核：马志娟|药得医学审核团队

更新日期：2026年10月29日